临床医学乳腺癌内科治疗进展徐兵河课件.pptVIP

乳腺癌内科治疗进展 乳腺癌患者死亡率降低原因 早诊早治 乳腺癌综合治疗的进步，包括辅助治疗（化疗与内分泌治疗）的进步 乳腺癌手术后辅助内分泌治疗★卵巢切除★他莫西芬★芳香化酶抑制剂 卵巢切除(EBCTCG, 2000) 随机入组例数:6000（其中年龄50岁5000例） logrank检验表明卵巢切除能明显减少复发（2P=0.001)和死亡率（2P=0.04） 10年复发和死亡率分别减少4.3%与2.1% 脑垂体黄体生存素释放激素类似物—诺雷得（Zoledex, Goserelin） ‘诺雷得’的发现 ‘Zoladex’作用机制 — 1 ‘Zoladex’ 3.6mg用于辅助治疗: 原理 (2) ‘Zoladex’ 3.6mg 具有药物卵巢切除的作用  ‘Zoladex’ 3.6mg 对 LH 和雌二醇水平的作用 ZEBRA: 试验设计 ZEBRA: ER+患者DFS Kaplan-Meier 分析  ZEBRA 临床试验: 结论 ‘Zoladex’ 3.6mg 在受体阳性病例与 CMF疗效相等 ER水平检测对治疗起关键作用 ‘Zoladex’ 3.6mg 较之CMF 有更小的不良反应 ‘Zoladex’ 3.6mg 单药治疗是对ER+、淋巴结阳性、绝经前/围绝经期早期乳腺癌 CMF化疗之外的又一治疗选择 ABCSG AC05 临床试验奥地利乳腺癌辅助治疗试验 (‘Zoladex’ 3.6mg + tamoxifen 与 化疗比较) ABCSG AC05临床试验: 结果、摘要和结论 平均随访4年, ‘Zoladex’ 3.6mg 加用tamoxifen 组对DFS提高显著 该组对总生存率亦有提高趋势(无显著统计学差异) 资料显示 ‘Zoladex’ 3.6mg加用tamoxifen较之CMF对绝经前受体阳性乳腺癌辅助治疗更为有效 GROCTA 02 临床试验意大利乳腺癌辅助治疗试验 GROCTA 02: 结果中位随访 76 月 Zoladex’ 3.6mg 用于绝经前患者 (ZIPP)联合分析资料(‘Zoladex’ 3.6mg 作为标准治疗的辅助) ZIPP: 结果比较将 ‘Zoladex’ 3.6mg 作为标准治疗的辅助治疗与不用‘Zoladex’ 3.6mg的病例 : DFS显著改善 (HR = 0.77 [95% CI 0.66–0.89]; p0.001) 提高生存的趋势 (HR=0.78 [95% CI 0.60–1.03]; p=0.08) 对侧乳腺癌发生率降低 (HR=0.60 [95% CI 0.35–1.00]; p=0.05) 对ER+ve患者较ER–ve 或不详的患者更有益 对同时用tamoxifen或既往辅助化疗的患者效果更好 INT-0101 ECOG/SWOG 临床试验/CALGB(化疗后用‘Zoladex’ 3.6mg ± tamoxifen与单用化疗比较） 多中心试验 比较绝经前淋巴结+ve、受体+ve乳腺癌的局部复发率, DFS和生存率 评估不同治疗的毒性 从受体水平评估疗效 1,504 例合格病例 INT-0101: 5-Year 结果 ‘Zoladex’ 3.6mg辅助治疗试验结果摘要 :受体阳性患者DFS 结论 ‘Zoladex’ 3.6mg 对绝经前受体阳性早期乳腺癌有疗效 在这些患者中标准的化疗受到‘Zoladex’ 3.6mg 治疗的挑战 ‘Zoladex’ 3.6mg 单药或联合应用tamoxifen疗效不小于传统的化疗 ‘Zoladex’ 3.6mg (± tamoxifen) 亦可用于化疗后或作为标准治疗(± 放疗 ± 化疗± tamoxifen) 的辅助治疗  戈舍瑞林(Goserelin)试验结果（EBCTCG） 随机分组例数：4000 logrank检验表明,与对照组相比,Goserelin能降低复发（2P=0.004)死亡率（2P=0.03） 5年复发和死亡率分别降低4.4%与2.1% 使用Goserelin的结果与卵巢切除的结果相似 辅助内分泌治疗时间多长为好? 确定他莫昔芬给药时间的临床试验（荟萃分析）(EBCTCG，Fisher et al, Jordan et al, Cummings et al. Maenpaa et al, Baum et al) ————————————————————— 治疗比较 风险降低比例 ————————— 复发率 死亡率 ——