医学免疫学1细胞因子及其受体.ppt

TGF-b 11-4 细胞生长因子与造血干细胞集落刺激因子 IL-3 活化 Th1细胞 NK 细胞 干细胞 肥大细胞 B 细胞 巨噬细胞 分化 巨噬细胞 分泌免疫球蛋白 促进细胞毒性几及其吞噬作用 刺激所有干细胞的生长 IL-3 * * 11 细胞因子及其受体 Cytokine and cytokine receptors 细 胞 因 子 由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。免疫细胞之间的信息交换及相互调节依赖于细胞因子。细胞因子除了介导、调节局部和全身免疫应答和炎症反应过程之外，还对伤口愈合、造血干细胞再生与分化密切相关。 11-1 细胞因子的主要特点 自分泌 autocrine 内分泌 endocrine 血液循环 远距离作用 旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞 细 胞 因 子 发 挥 作 用 的 三 种 方 式 作用于分泌细胞自身 肥大细胞 胸腺细胞 B IL-4 多效性 pleiotropy 活化、增殖、分化 增殖 增殖 IL-2、 IL-4、 IL-5 IL-4 + IL-5 B细胞 IL-4 IFN-g 拮抗性antagonism 丰裕性 redundancy 协同性 synergy 均有刺激B细胞增殖的功能 更有效地诱导IgE类别转换 IL-4 阻断IFN-g 诱导类别转化的作用 B B B -S-S- -S-S- -S-S- CC C C C1C3C2 C1C3C2 C1C3C2 C1C3C2 G 蛋白 免疫球蛋白超家族受体 I类细胞因子受体 II类细胞因子受体 TNF-R 趋化因子受体 IL-1 M-CSF C-kit IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7 IL-9 IL-11 IL-12 IL-13 IL-15 OSM GM-CSF G-CSF LIF CNTF 生长激素催乳素 IFN-a IFN-b IFN-g TNF-a TNF-b CD40 神经生长因子（NGF） FAS IL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2 细胞因子受体分类 11-2 主要由巨噬细胞产生的细胞因子 IL-1 IL-6 IL-12 和 IL-18 TNF与TNF受体超家族 IL-1b -S-S- -S-S- -S-S- IL-1RII -S-S- -S-S- -S-S- IL-1RI IL-1 IL-1 IL-1RaP IL-6 分子的立体结构 A B D C gp130 gp130 IL-6R IL-11R IL-6 与 IL-11 受 体 Th1/NK IL-12 / IL-18 IL-12、IL-18 和 IFN-g IFN-g 肿瘤坏死因子 （TNF-a） TNF-b = LTa 骨 髓 Mj T 细胞 B 细胞 巨噬细胞 中性粒细胞 IL-2 IL-4 g -IFN TNF-a 上调细胞因子产生水平（IL-2，IL-4，g -IFN，CSF） 上调 IL-2 受体的表达 诱导分化 上调抗体 产生数量 上调前列腺素产生水平 上调细胞因子产生水平（IL-1，IL-6，IL-8，GM-CSF） 趋化并活化中性粒细胞 体内刺激产生CSF 上调造血功能 TNF-a 对 淋 巴 组 织 的 作 用 N N N N N COOH N N N N COOH Type I NH2 Type II NH2 TNF-R 11-3 主要由 T 细胞产生的细胞因子 IL-2 IFN-g IL-4 IL-5 IL-10 a A D P56 B C58 B’ C NH2 COOH 105 -S--S-------- A C B a D HOOC NH2 105 58 IL-2 结构 高亲和力IL-2 受体 g b g b a a 低亲和力IL-2受体 中等亲和力IL-2 受体 IL-2 IL-2 受 体 IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R g -链 参 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体 共用的 g 链 IL-2 活化 Th1细胞 NK 细胞 活化T细胞 NK 细胞 B 细胞 巨噬细胞 促进细胞增 殖，分化， 与Ig 合成 促进增殖、 产生淋巴因子 活化（LAK） 抑制细胞毒性， 促进IL-1的分泌