整理版抗生素类药物的分析课件.pptVIP

抗生素药物的分析;细菌感染疾病治疗中常用的抗生素: β-内酰胺抗生素（青霉素、头孢霉素） 四环素类（四环素、土霉素、金霉素）及氯霉素类抗生素（氯霉素、甲砜霉素） 大环内酯类抗生素等（红霉素、阿奇霉素） 氨基糖甙类抗生素（链霉素、庆大霉素）;β-内酰胺抗生素 β-Lactam Antibiotics ⒈ 结构 β-内酰胺环：四原子内酰胺环的抗生素;⒉ β-内酰胺抗生素的分类 青霉素（西林）类（Penicillins） 头孢菌素类（Cephalosporins）;⒊ 结构特征; ㈠ 青霉素　Benzylpenicillin（苄青霉素，青霉素G （Penicillin G），盘尼西林） ⑴结构和化学名;青霉素G; 药物的性质 酸性：有机酸（pKa2.65～2.70） 旋光性：青霉素家族分子都有三个手性碳原子，头孢家族有两个 紫外吸收特性：头孢家族有共轭的母环，青霉素家族一般有苯环取代基 β-内酰胺环不稳定：四元内酰胺环，张力比较大 ;鉴别试验;特殊杂质的检查;含量测定;氯霉素Chloramphenicol;;氯霉素Chloramphenicol;氯霉素的杂质检查;氯霉素Chloramphenicol;氯霉素Chloramphenicol;氯霉素Chloramphenicol;四环类抗生素;盐酸四环素Tetracycline Hydrochlorid;盐酸四环素Tetracycline Hydrochlorid;盐酸四环素Tetracycline Hydrochlorid;四环素;盐酸四环素Tetracycline Hydrochlorid;大环内酯类抗生素 Macrolide Antibiotics 一 概述 ⒈ 简介 由链霉菌产生的弱碱性抗生素（红霉素、阿奇霉素）。 抗菌特点：对G+和某些G-、支原体作用强 结构特征 内酯结构的十四元或十六元大环 通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性甙;官骏耪母梗筏危操荡铭佐视掉根誉固评何钓建怔课缸臀枣榔淮羌振赞街靖抗生素类药物的分析抗生素类药物的分析;红霉素　Erythromycin 一、结构和性质 ⒈ 来源红色链丝菌产生，包括A、B和C，三者的区别如下;⒉ 组分 通常 指Erythromycin A 杂质 组分B和C ----C的活性较弱，只为A的1/5，而毒性则为5倍， ----B 活性低，毒性大 ;⒊ 性状 白色或类白色的结晶或粉末；无臭，味苦，微有引湿性 本品的水合物熔点为128℃，而无水物为193℃；易溶于甲醇、乙醇或丙酮，微溶于水； 比旋度-71°～78°（20mg/ml,无水乙醇）;⒋ 结构特点 碱性甙 红霉内酯去氧氨基糖 红霉糖 红霉内酯环 14原子大环 无双键 偶数碳上有六个甲基 9位羰基 ;二、【鉴定】沉淀反应 取本品10mg，加硝酸0.5ml使溶解，加水0.5ml，火焰加热（灼烧）2分钟，放冷，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀。 ;三、【杂质检查】--液相色谱 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以磷酸盐溶液-乙腈（40：60）为流动相； 波长为215nm。 按红霉素C、红霉素A、红霉素B的顺序出峰。 另取红霉素标准品适量，130℃加热破坏4小时，液相色谱分析。 记录色谱图至红霉素A保留时间的5倍。按红霉素C、红霉素A、杂质1、红霉素B、红霉素烯醇醚峰的顺序出峰。杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（5.0%）。;四、含量测定—液相色谱 分别加甲醇溶解，用磷酸盐缓冲盐（pH7.0）-甲醇（15︰1）定量稀释制成溶液，分别作为供试品溶液和标准品溶液；精密量取供试品溶液与标准品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品中红霉素A的含量。药典规定：按无水物计算，不得少于88.0%。 ;氨基糖苷类抗生素;一、概述;二、化学结构;三、理化性质;四、鉴别试验;五、杂质检查;六、含量测定;微生物法;衍生化法：利用氨基糖苷类抗生素结构中的活泼基团（氨基、羰基）与衍生化试剂形成紫外光区有吸收或有荧光的物质，以便于紫外检测或荧光检测。 柱前衍生反相HPLC 非衍生化法：HPLC-ELSD（蒸发光散射检测法） 【实例】： HPLC-ELSD法测定核糖霉素的含量 实验条件：色谱柱：Agela Technologies Venusil ASB-C1815nm(250mm 4.6mm, 5μm)； 流动相：0.11mol/L七氟丁酸酐混合溶液；流速：0.8mL/min； 采用蒸发光散射检测器漂移管温度：110℃，雾化气体流速：