深圳希莱恒公司H700微量白蛋白尿的基础及临床.ppt

AⅡ刺激肾小球细胞ECM产生 AⅡ刺激PAI生成→ 纤溶酶及基质金属蛋白酶（MMP）↓→ ECM 降解↓ ACEI 阻断AⅡ生成，减少ECM 肾保护机制3. 减少肾小球内细胞外基质(ECM）蓄积 * 阻滞ACE途径，抑制Ang Ⅱ作用 抑制所有AT1、AT2受体效应 加强KKS作用，BK降解↓ Ang-(1-7)↑ 扩血管，降压，血管保护，调节水钠平衡 长期应用有ACE-escape现象 ACEI * ARB 完全阻断 Ang II与AT1受体结合的效应 增强AT2受体结合后效应 激肽释放酶活性↑，BK↑ * 在肾病中参数比较 参数 ACEI ARB 蛋白尿 ?? ?? 尿酸 ? ??* 肾小球滤过率 ?? ? 高钾血症 ?? ?? 血压下降 ?? ?? AT2 受体刺激 ? ?? *Occurs only with losartan * ACEI + ARB 联合应用 RAS非经典途径产生大量AngⅡ 长期ACEI治疗发生“ACE-escape”现象 Ang II及醛固酮水平恢复到治疗前水平 肾脏局部RAS阻断比系统RAS阻断更重要 更完全阻断RAS途径 * 理论上ACEI 与 ARB 对RAS和缓激肽系统有协同作用 循证医学已证实ACEI与ARB联合治疗肾脏病的有益结果 * ACEI 剂量范围（mg） 临床试验最大 剂量（mg） ARB 剂量范围（mg） 临床试验最大 剂量（mg） Benazepril 20－40 30 Candesartan 16－32 16 Captopril 25－150 100－150 Eprosartan 400－800 - Enalapril 10－40 20－40 Irbesartan 150－300 300 Fosinopril 20－40 - Losartan 50－100 100 Lisinopril 20－40 - Olmesartan 20－40 - Moexipril 5－30 - Telmsartan 40－80 - Perindopril 4－8 4 Valsartan 80－320 160 Quinapril 20－80 - Ramipril 2.5－20 10 Trandolapril 2－4 3 K/DOQI，2004 常用药物及剂量 * ACEI及AT1RA与蛋白结合率 巯基类 培垛普利 20% 卡托普利 30% 西垃普利 24% 羧基类 贝那普利 97% 依那普利 50% 次膦酸基类 雷米普利 60% 福辛普利 95% 氯沙坦及 缬沙坦 94-97％ E-3174 99% 伊贝沙坦 90% * ACEI /ARB 使用注意事项 * ACEI副作用 咳嗽 GFR下降 血钾升高 其它 过敏反应（神经血管性水肿、皮疹） 血象异常（白细胞减少等） * 脱水患者禁用 孕妇禁用 与促红细胞生成素合用，可影响其疗效 与NSAIDs 合用时，可影响ACEI降压疗效， 并致SCr异常升高 使用中注意测量立卧位血压 ACEI注意事项 * 透析病人ARB/ACEI选择 蛋白结合率高的药物不易被血透清除，无需调整剂量 福辛普利 （95%）、 贝那普利 （ 97%） 氯沙坦（99%)、伊贝沙坦（90%）、缬沙坦 （94-97 %） 蛋白结合率低的药物透中/透后可能发生血压波动 卡托普利（ 30% ）、依那普利（ 50% ）、西拉普利 （24%） 大剂量ACEI可影响EPO疗效 * 出现GFR下降时的处理及监测 K/DOQI，2004 * ACEI/ARB使用后GFR急剧下降时需考虑的可能原因 药物性损害： 血液动力学效应（A