2011丙肝最新进展课件.ppt

2011 46th EASL ——丙肝领域最新进展 2011 EASL丙肝领域的两大焦点 小分子化合物的研究进展 派罗欣是三联方案的基石 小分子化合物的临床意义——显著提高SVR率 小分子化合物面临的问题——安全性、耐药性 未来临床治疗方案的优化策略 全面探讨宿主基线因素IL28B的临床意义 IL28B是最强的基线预测因素 病毒学应答才是RGT策略中指导临床治疗的关键 EASL 2011研究摘要统计 目前丙肝临床治疗的标准方案 派罗欣联合方案是治疗慢性丙肝的里程碑 派罗欣治疗中国慢性丙肝患者的SVR率显著优于普通IFN PEG-IFN α-2b治疗中国慢性丙肝患者的SVR率与普通IFN无显著差异 中国慢性丙肝患者采用派罗欣规范治疗均可获得良好的疗效 未来中国丙肝治疗方案的发展趋势——三联方案为难治性患者带来福音 目前在研的小分子化合物类型及其作用靶点 目前在研的主要小分子化合物 PEG-IFN是第一代三联方案的基础用药  ——Boceprevir和Telaprevir三联方案 Telaprevir相关III期研究——  ADVANCE研究（初治患者） TVR组的设定疗程： 患者达到eRVR (第4—12周HCV RNA维持阴性) 则接受总共24周治疗 患者未达到eRVR则继续接受派罗欣/RBV治疗，直至48周 ADVANCE研究——三联方案可以显著提高病毒学应答 ADVANCE研究——三联方案的不良事件停药率明显上升 Telaprevir相关III期研究——  ILLUMINATE研究（初治患者） ILLUMINATE研究——三联方案可以获得良好的临床疗效 ILLUMINATE研究——三联方案的不良事件停药率明显上升 Boceprevir相关III期研究——SPRINT-2研究（初治患者） 三联方案治疗初治患者的研究汇总 Telaprevir相关III期研究——  REALIZE研究（复治患者） REALIZE研究——三联方案的SVR率显著提高 REALIZE研究——各患者亚组的SVR率显著提高 Boceprevir+派罗欣+RBV治疗基因1型既往Peg-IFN+RBV治疗失败患者 三联方案治疗复治患者的研究汇总 BOC和TVR三联方案可以显著提高基因1型初治或复治患者的SVR率 TVR和BOC三联方案研究总结 初治患者—— 派罗欣+RBV+Telaprevir治疗可以显著提高SVR率 派罗欣+RBV+Telaprevir治疗期间不良事件发生率显著上升 既往治疗无效患者—— 派罗欣+RBV+Telaprevir治疗既往治疗无效患者具有最高的SVR率 派罗欣+RBV+Telaprevir治疗期间发生不良反应导致停药的比例最低 Boceprevir联合派罗欣/RBV三联治疗基因1型既往治疗无效患者能够取得良好疗效 今后有更多的小分子化合物加入三联方案 ——如何控制耐药突变将是关键问题 病毒产生耐药性是一个动态过程 病毒耐药性是对临床抗病毒药物的敏感性降低 病毒耐药现象的出现并非“有”或“无”的变化，多数情况下是一个连续演化的过程 耐药性对病毒存活的意义 改变药物靶向的病毒酶结构从而降低药物敏感性 获得对药物的耐受性——耐药突变 但是病毒也因此而丧失了某些生物活性 为了维持病毒的存活就必须有——补偿突变 若只是获得耐药性但丧失功能——病毒就失去了生物学活性 只有在获得耐药性的同时维持生物学活性——才能形成真正的耐药突变病毒株 耐药性与生物学活性 耐药突变病毒最终形成必须具备—— 耐药性（对抗病毒药物的敏感性下降） 生物学活性 (维持病毒正常的增殖能力) 病毒耐药突变对其正常生物学活性的影响程度与抗病毒药物的作用靶点、药物类型等因素有关 病毒耐药突变对其正常生物学活性的影响程度越大就必然需要发生更多的补偿突变来维持病毒的正常生物学活性 病毒产生耐药性的基因屏障 目前在研的小分子药物靶点 HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂(PI) 的耐药屏障 HCV蛋白酶抑制剂单药治疗将快速产生病毒耐药现象 派罗欣作为抗病毒治疗基础用药在病毒抑制过程中发挥重要作用 NS5B核酸多聚酶抑制剂的耐药屏障 不同类型小分子化合物对HCV的耐药屏障存在差异 体外研究显示联合用药可以提高耐药屏障，将耐药突变形成几率降至最低 体内研究显示联合用药可以提高耐药屏障，将耐药突变形成几率降至最低 JUMP-C研究——Mericitabine+派罗欣+RBV治疗G1/4初治患者 随着更多的小分子药物进入临床 慢性丙肝的治疗方案将日趋多样化 未来派罗欣仍是丙肝治疗方案的基础用药 全面探讨宿主基线因素IL28B的临床意义 IL28B临床意义解读 人类IL28B基因存在单核苷酸多态性 IL28B基因多态性是最强的基线预测因素