抗消化性溃疡及消化功能调节药物.ppt

抗消化性溃疡药及消化功能调节药物DRUGS FOR DIGESTIVE DISORDERS 1、吸入性糖皮质激素是长期控制支气管哮喘 的首选药物。 2、口服给药:中度哮喘发作、慢性持续哮喘使用大量吸入型糖皮质激素无效或静脉给药后的序贯疗法。 3、静脉给药：严重急性哮喘发作时。 第一节　抗消化性溃疡药 消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡)是全球性的慢性消化系统疾病，发病率约10％。消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡 消化性溃疡 历史 12世纪以前就认识到中和胃酸是一个有效的治疗方法。 20世纪以后消化性溃疡的发病机制及治疗取得了较大的进展。 幽门螺杆菌和质子泵抑制药的发现 抗消化性溃疡药 分类： 一、抗酸药 二、抑制胃酸分泌药 三、增强胃粘膜屏障功能药 四、抗幽门螺杆菌药 抗酸药特点 1、抗酸药的最佳服用时间是餐后1-1.5小时和晚上临睡前。 2、口服片剂是应先嚼碎后再服，不宜整片服用。 3、作用特点是作用时间短，服药次数多，不良反应大，尤其对于肾功能不全患者更应引起重视。 二.胃酸分泌抑制药 1. Ｈ2受体阻滞药 雷尼替丁、法莫替丁 2. H+-K+-ATP酶抑制药 奥美拉唑 3. M受体阻滞药 哌仑西平 4 胃泌素受体阻断药 丙谷胺 1. Ｈ2受体阻滞药——西米替丁 药理作用： 1、抑制胃酸分泌 机制： (1)阻断壁细胞上的Ｈ2 受体→胃酸分泌（基础胃酸分泌和夜间胃酸分泌）↓ (2)对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用 (3)抑制胃蛋白酶活动↓→↓溃疡。 西米替丁(Cimetidine) 体内过程 吸收：口服吸收迅速完全 分布：体内分布广，可经胎盘到达胎儿体内。 代谢：肾排出，t1/2约2小时。 临床应用 十二指肠溃疡和胃溃疡，对十二指肠疗效更佳。疗程4～6周。 西米替丁(Cimetidine) 不良反应： 1.胃肠道反应、 2.抗雄激素作用（男性病人可有乳腺增生，女性病人可发生溢乳症） 3.抑制肝药酶 【药物比较】 1、抗酸作用：西咪替丁 < 雷尼替丁 < 法莫替丁 2、抑制肝药酶作用：西咪替丁 > 雷尼替丁 > 法莫替丁 3、雷尼替丁、尼扎替丁、法莫替丁长期使用耐受良好。 尼扎替丁不抑制肝药酶、无抗雄激素作用。 2. H+-K+-ATP酶抑制药 H+-K+-ATP酶抑制药 1.抑制H+泵功能,抑制基础与最大胃酸分泌量 机制：浓集于壁细胞分泌小管周围，在酸性环境下转变为磺酰胺衍生物，其硫原子与H+、K+—ATP酶上的巯基结合,形成酶-抑制剂复合物 2.抗幽门螺杆菌作用 质子泵抑制药奥美拉唑 （洛赛克，losec） 【体内过程】生物利用度35%（餐前空腹口服） 主要由肝脏代谢 代谢产物80%由肾排泄。T1/2：30-60h 【不良反应】发生率约3%1、 一般；2、 皮疹、外周神经炎、少数3、 偶见 W.B.C↓，肝损； 长期使用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生。 3、M受体阻滞药-哌仑西平 【药理作用】小剂量即可抑制胃酸分泌；大剂量可影响唾液、肠道动力；同时可影响胃蛋白酶的分泌。 【临床应用】 胃及十二指肠溃疡，应激性溃疡，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用；缓解症状作用不如H2阻断药。 【不良反应】轻、大剂量可有阿托品样反应。 枸橼酸铋钾(bismuth potassium citrate) [作用机制]： 1.胃液pH条件下能形成胶体沉着于溃疡面，形成保护屏障 2.与胃蛋白酶结合而降低其活性 3.促进PG合成及黏液分泌 4.抑制幽门螺旋杆菌 [不良反应] 可使大便和舌呈黑色，停药后即消失；严重肾功能不良禁用，以免引起高血铋。 1983年，澳大利亚两位科学家:罗宾·沃伦和巴里·马歇尔，从慢性胃炎的胃粘膜中取样，在微需氧的条件下，培养出幽门螺杆菌（Hp） 2005年度授予诺贝尔生理学或医学奖 四、抗幽门螺杆菌药 分类： 一、抗溃疡病药 含铋制剂、质子泵抑制药、Ｈ2受体阻滞药等，抗菌作用较弱，单用疗效较差； 二、为抗菌药物 阿莫西林、庆大霉素、四环素和甲硝唑等。 四、抗幽门螺杆菌药 1、质子泵抑制剂为基础 标准剂量H+-K+-ATP酶抑制药加阿莫西林1500-2000mg/d、甲硝唑800mg/d /呋喃唑酮200mg/d，分2次服，疗程7-14天。 2、以铋剂为基础 枸橼酸铋钾480mg/d加阿莫西林1000-2000mg/d、甲硝唑800mg/d，分2次服，疗程