【豆丁精选】机体免疫细胞被抗原激活后.ppt

第三章 抗体 抗体（antibody, Ab）: 机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟的终末B细胞---浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。 免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）: 具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。 免疫球蛋白的存在形式： 膜型（membrane immunoglobulin, mIg） --- B细胞膜上的抗原受体； 分泌型(secreted immunoglobulin, sIg) ---分泌进入体液, 介导体液免疫应答。 1964年国际卫生组织把具有抗体活性及化学结构与抗体相似的一类球蛋白，统一命名为免疫球蛋白（immunoglobulin，简称Ig）与过去命名的抗体（Antibody，Ab）混用，是同义词，都是指同一类蛋白质。 第一节 抗体的发现 始于白喉的研究，到19世纪30年代才了解其蛋白质本质，并命名为抗体。 抗体的N端与抗原以非共价键结合，结合后不改变抗原的共价结构，但这种结合具有高度的专一性，并引发免疫系统产生一系列的生理效应。效应阶段的特异性与抗原、抗体的相互作用有关，但对抗原物质的清除不具有特异性,是由抗体的羧基端介导的。这种抗体介导的免疫效应，称为体液免疫。 体液免疫的特点是高度的特异性，而抗体是体液免疫的效应分子。 抗体是免疫系统中的B淋巴细胞产生的，有分泌型和膜型。 抗原决定簇是抗体有选择性的结合抗原物质的分子基础 抗体是一组结构相似，具有多水平序列变异性的球蛋白 抗体的分类（早期分类和现代分类） 重、轻链的分离和筛选 酸性条件下用巯基乙醇处理使重链间的二硫键还原得到两个半分子，此时仍能结合抗原。进一步用尿素处理可使重、轻链间的二硫键还原，再用烷基化试剂使馏基烷基化，通过分子筛可得到分离的重、轻链。 二、抗体的分类及分型 1、以重链抗原性分类 人类有五种重链：γμαεδ 相应的抗体： IgG IgM IgA IgE IgD 亚类： IgG：IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgA：IgA1, IgA2 IgM: IgM1, IgM2 2、以轻链抗原性分类 两型：κλ 组成抗体分子的两条轻链是同型的 三、免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶水解IgG 得到两个相同的Fab段和一个Fc段。 胃蛋白酶裂解IgG 得到一个具有双价活性的F（ab’）2段和若干个小分子多肽碎片（pFc’） 四、抗体的功能区 抗体每一区域内都各有一个链内二硫键，并以此维系折叠成一个个彼此类似的、致密的立体结构，它是抗体的基本结构单位，行使自己独特的免疫学功能，称为功能区或结构域。 功能区的主要功能： VH和VL --- 抗原结合部位； CH1～3和CL --- Ig遗传标志所在； CH2(IgG)、CH3(IgM) --- C1q结合部位； CH2～CH3(IgG) --- 结合并通过胎盘； CH3(IgG) --- FcγR结合部位； CH4(IgE) --- FcεR结合部位。 不同功能区之间有相当大的序列一致性，表明不同结构域可能存在一个共同的基因前体。 五、抗体的可变区（VL和VH） 抗体的可变区是抗原的结合部位，抗原与抗体分子的结合依赖于它们分子间结构的互补性，这是抗原抗体反应高度特异性的分子基础。 V区氨基酸组成和序列的多样性，使抗体在分子的细微结构上适应于抗原分子的千差万别。 V区不同位置的氨基酸种类的变化程度是不同的，用变异率表示： 变异率（V）=一定位置出现的不同氨基酸种类的数目（N）/此位置最常见的氨基酸的出现频率（F） 变异率的理论范围：1-400 六、抗体的稳定区 抗体的重链轻链都有稳定区(constent region, C)，称为CL、CH.。 轻链有一个稳定区，不同的Ig的重链有数目不等的稳定区。 抗体分子可以看成是一个双功能蛋白质，结合抗原部位在抗体分子的N端，即Fab结构域，执行生物学功能的部位在另一端，即抗体稳定区的Fc端。 稳定区的结构差异决定了不同的Ig执行不同的生物学功能 七、抗体的铰链区（hinge region）