免疫第四 补体系统1.ppt

第六章 补体系统 Complement system 第一节 概 述 一、定义： 存在于正常动物的血清中，具有酶原活性的，激活后具有特殊生物学效应的一族不稳定的球蛋白。 在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用,并参与免疫病理反应,是天然免疫（Innate immunity）的重要组成部分 三、补体成分命名： 固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如：C1,C4,C2等； 其他成分：用英文大写字母表示。如：B因子、D因子、P因子、H因子等； 裂解片段：小片段用a表示---如：C3a；大片段用b表示---如：C3b。C2例外。 酶活性成分：符号上划一横线，如：C3bBb。 灭活补体片段：符号前加 i 表示，如：iC3b。 四、一般性质： (1) 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞； (2) 多数组分为糖蛋白； (3) 血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少； (4) 正常生理情况下，以非活化形式存在； (5) 性质不稳定：加热56℃，30min 失活。 第二节 补体系统的激活 三条途径： 经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（MBL pathway） 一、经典途径: （classical pathway） 激活剂：Ag-Ab复合物( IgG、IgM ) 参与成分：C1-C9 激活过程（三个阶段）： 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段 二、补体激活的旁路途径 1、激活物（或叫 H因子抑制物） 某些细菌，细菌内毒素，酵母多糖，葡聚糖，聚集的IgA和IgG4等 。 3、激活调节 ? C3：可自然裂解为C3a和C3b，但含量非常低； ? B因子：C3激活剂前体； ? D因子：C3激活剂前体转化酶； ? P因子：备解素，血清中的糖蛋白； ? C3bBb：旁路途径的C3转化酶，但极不稳定，可被迅速降解； ? P·C3bBb（C3bBbP）：稳定的C3转化酶； ? C3bBb3b（C3bnBb）：C5转化酶； ? H因子：可将P·C3bBb分解； ? I因子：可将C3b水解为无活性的iC3b。 三、MBL(甘露糖结合凝集素)激活途径: (mannose-binding lectin pathway) 激活剂：MBL(mannose-binding lectin) MBL复合物： MBL MASP-1 （MBL-associated serine protease-1） MASP-2 Components of mannose-binding lectin pathway Mannose-binding lectin pathway 三条激活途径的主要不同点 第三节 补体激活的调控 第四节 补体的生物学作用 一、参与宿主早期抗感染免疫 1、溶解细胞 A、抗原-抗体复合物可激活经典途径 激活C1、C4、C2等，引起连锁反应，形成C5-9膜攻击单位，细胞溶解。 B、某些微生物可激活旁路途径和MBL途径 2、调理吞噬作用 C3b、C4b和iC3b均是重要的调理素，可促进吞噬细胞的吞噬和杀伤活性。 3、参与炎症反应 C3a、C5a等有过敏毒素和趋化因子的作用，可引起炎症。 二、维持机体内环境稳定 （一）清除免疫复合物 1、抑制循环免疫复合物； 2、加速清除循环免疫复合物： （二）清除凋亡细胞 三、连接天然免疫和获得性免疫的桥梁 1、参与免疫应答的诱导阶段： C3参与网罗固定抗原，C3活化片段可与BCR共受体结合，促使B细胞活化； 2、补体参与免疫应答的增殖分化阶段： 补体成分与多种免疫细胞互作，调节细胞增殖分化。如C3b与B细胞表面CR1结合才能使B细胞分化为浆细胞。 3、补体参与免疫应答的效应阶段：细胞毒作用、调理作用、清除作用 4、补体参与免疫记忆： 滤泡树突状细胞表面CR1和CR2可将免疫复合物固定于生发中心，从而诱导和维持记忆B细胞。 四、补体与其他酶系统的相互作用 （一）补体