医学免疫学第八 主要组织相容性复合体.ppt

* HLA中的免疫功能相关基因参与对固有免疫应答的调控，主要表现在以下三方面： 经典的Ⅲ类基因编码补体成分，参与补体反应和免疫性疾病的发生。 非经典I类基因和MIC基因产物以不同亲和力结合激活性或抑制性受体，调节NK细胞和部分杀伤性细胞的活性。 炎症相关基因参与炎症反应和应激反应。 （二）作为调节分子参与固有免疫应答 * 第三节 HLA与临床医学 一、HLA与器官移植 二、HLA分子异常表达与临床疾病 三、HLA和疾病关联 四、HLA与亲子鉴定和法医学 * 供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。 通常最佳的移植物配对关系顺序为： 同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。 在肾移植中，各位点座位配合的重要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A 一、HLA与器官移植 * HLA-I类抗原表达异常：如肿瘤细胞HLA-I类分子表达量减少或消失。 二、HLA异常表达与疾病的关系 实际应用：INF-? ? 促进肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分子表达 ? 增强CD8+CTL细胞的特异性杀伤。 * HLA-II类抗原表达异常：许多自身免疫病中，原先不表达HLA II分子的上皮细胞，可被诱导表达HLA II分子。如胰岛素依赖性糖尿病中的胰岛?细胞等。 B7 CD28 T β TCR T 细胞活化 产生针对β细胞的免疫应答 MHCⅡ * 三、HLA和疾病关联 （一）HLA是人体对疾病易感性的主要免疫遗传成分 HLA和疾病关联：带有某种特定HLA等位基因或单体型的个体易患某一疾病（阳性关联）或对该疾病具有较强的抵抗力（阴性关联），称为HLA和疾病关联。 举例：强直性脊柱炎与HLA-B27 * 群体的分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。 三、HLA和疾病关联 强直性脊柱炎与HLA-B27 带有某种HLA型别不代表一定会患病 * 和HLA呈现强关联的一些自身免疫病  疾病 HLA抗原 相对风险率  强直性脊柱炎 B27 55~376 急性前葡萄膜炎 B27 10.0 肾小球性肾炎咯血综合征 DR2 15.9 多发性硬化 DR2 4.8 乳糜泻 DR3 10.8 突眼性甲状腺肿 DR3 3.7 系统性红斑狼疮 DR3 5.8 胰岛素依赖性糖尿病 DR3/DR4 25.0 类风湿性关节炎 DR4 4.2 寻常天疱疮 DR4 14.4 淋巴瘤性甲状腺肿　　　 DR5 3.2 三、HLA和疾病关联 * 四、HLA与亲子鉴定和法医学 在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA基因型，可进行亲子关系及死亡者身份等方面的法医学鉴定。 * 小 结 一、掌握： MHC、HLA、MHC限制性的概念； 经典的HLA I、Ⅱ类分子结构、组织分布及其功能。 HLA的生物学功能。 二、熟悉MHC分子和抗原肽的相互作用；MHC多态性的产生机制。 三、了解人类HLA复合体定位及结构；主要的免疫功能相关基因。 * The end THANK YOU * 等位基因（allele）和多态性 (polymorphism ) 位于一对 同源染色体 上对应位置的一对基因称为 等位基因（allele）；由于基因突变现象，群体中同一座位的等位基因组成各不相同，形成多态性。 A5 A10 B40 B16 A1 A2 B8 B35 甲 （6#） 乙 （6#） * 共显