[精品课件]麻风病联合化疗的进展.ppt

全国性病麻风病控制中心 麻风病联合化疗的进展 中国医学科学院皮肤病研究所 引 言 麻风病是一种慢性传播病，在我国流行已2000多年。在以往相当长的时间由于缺乏有效的治疗方法，往往导致畸残且难以治愈，因此社会偏见十分严重。自20世纪40年代初发现砜类药物对麻风治疗有效及80年代初我国政府推行世界卫生组织（WHO）的联合化疗（MDT）方案以来，麻风病得到了明显控制。该病已成为一种可以治愈的疾病，麻风病人正面临着一个比过去更好的未来。  麻风化学治疗的发展 1873年发现麻风杆菌以后，人们对麻风的治疗进行了探索；1941年砜类药的发现，开僻了麻风化疗的新纪元。 麻风的化学治疗可分为以下几个阶段： （一）?? 化学药物的单疗阶段：1941－1980 1．经验治疗 ? 砜类药物的发现： Promin 1941, DDS 1946 ? 氨硫脲，丁氨苯硫脲－－50年代 ? B663治疗：1958年开始，1962年报告 （尼日利亚） 2．实验化疗 Shepard 鼠足垫模型的建立（1960）： 麻风实验研究的一项突破。 耐氨苯砜菌株的分离（1964） 继发性 2－39％ 原发性 20－40％ DDS的抗菌作用 抑菌作用，轻度杀菌作用； 1mg治疗4－6个月，可杀灭99.9%的活菌 血清峰浓度比MIC高500倍 1次口服100mg，体内MIC维持10天 B663与DDS杀菌作用的疗效比较： RFP强效杀菌作用的发现（1968）： 600mg或1500mg一次服用可杀灭99.9%活菌。 RFP间歇治疗作用：每日口服一次与每月服用一次，疗效一样。 3．氨苯砜耐药 （1） 继发性： ? 马来西亚耐药调查： 1964－1966 0.2% 1973???????? 2.5％ 1981???????? 10％ ? 印度：DDS治疗＞3年，BI≥2＋ 鼠足垫证实 95／108＝87％ ? Person（1979） 复发病人鼠足垫接种：11／17＝65％ ? Cellona（1984） 复发病人鼠足垫接种：61／84＝72.6% ?上海耐药调查：44／777＝5.6% ? 江苏扬州：36／1095＝3.3% （2）原发性氨苯砜耐药 一般流行率 20－40％，个别70－87％ 4．RFP耐药 （1）Jacobson等：报告2例，均为双重耐药菌株 Guelpa-Lauras等（1984）：报告9例RFP耐药，均是复发病例，来自法国巴黎及法属马提尼克岛等，在诊断RPF耐药之前曾用RPF治疗5~72个月。 (2) Grosset(1986):80年代在巴黎诊断的16例RFP耐药 84例于RFP治疗后复发，经小鼠接种16/84＝19％为RFP耐药。 停止治疗后复发时间：5年左右 鼠足垫试验： 管饲法 40mg/每周一次 药饲法 0.03% (3) 原发性RFP耐药： 印度报告3例从未用RFP治疗过的病人，为继发性DDS耐药，同时伴RFP耐药。 小结： ? 目前RFP耐药病人大多为RFP－DDS双重耐药菌株 ? 我国70年代中后期有不少用RFP、RFP＋DDS治疗，这些治愈后复发的病人中有可能存在RFP耐药菌株。 B663耐药 Rao等（2002）：报告8例B663耐药，其中2例仅对B633耐药，5例为DDS和B663双重耐药，1例对RFP和B663双重耐药。 ETH/PTH耐药： ETH治疗5年，7/102例耐药。 Norman等（2003）：报告首例MDT耐药病例，男性，45岁，来自印度Karigiri。长期DDS不规划治疗致DDS耐药，80年代后用MDT长期不规则治疗，1997年经鼠足垫证实为首例MDT后继发性RPF耐药。 Matsuoka等（2003）：报告第二例MDT耐药病例，男性，78岁，来自日本。长期用多种药物不规则治疗而复发，经鼠足垫试验和基因突变扦测鉴定，证实对MD