七科联考物化学细胞信号转导的分子机制12.29.ppt

细胞膜 细胞核 细胞液 细胞外信号 EGF，PDGF 有TPK活性的受体 可激活其它一些酶 RAS-GTP CRB2-P SOS-P RAF-P(MAPKKK) 激活基因转录 反式作用因子 P MAPKK-P MAPK-P 修饰转录因子和调节因子 激活基因转录 受体型酪氨酸蛋白激酶激活基因表达途径 ... ... 蛋白激酶活化 （腺苷酸环化酶、磷脂酶C等） STAT1 大部分白细胞介素（interlukin, IL）受体属于酶偶联受体 通过JAK（Janus Kinase）-STAT（signal transducer and activator of transcription）通路转导信号。 细胞内有数种JAK和数种STAT的亚型存在，分别转导不同的白细胞介素的信号 细胞内有数种JAK和数种STAT的亚型，分别转导不同的白细胞介素的信号 STAT1 STAT1 STAT1 P P （二）JAK-STAT通路转导白细胞介素受体信号 （三）NF-?B是炎症和应激反应信号分子 肿瘤坏死因子、白介素1等 NF-?B抑制蛋白 NF-?B是一种几乎存在于所有细胞的转录因子，广泛参与机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡以及肿瘤生长抑制等过程。 肿瘤坏死因子受体（TNF-R）、白介素1受体等重要的促炎细胞因子受体家族所介导的主要信号转导通路之一是NF-?B（nuclear factor-?B）通路 （四）转化生长因子?受体是蛋白丝氨酸激酶 单次跨膜受体，自身具有蛋白丝氨酸激酶催化结构域 细胞内有多种 信号分子Smad 通过信号分子Smad介导的途径调节靶基因转录，影响细胞的分化 SMAD2 SMAD2 SMAD4 SMAD2 SMAD2 SMAD4 P P P P 各种受体介导的细胞内基本信号转导通路 AC-cAMP－PKA通路 PLC-IP3/DAG-PKC通路 GC-cGMP-PKG通路 TPK－Ras-MAPK通路 信息 物质 胰高血糖素、肾上腺素、促肾上腺皮质激素 血管紧张素Ⅱ、去甲肾上腺素、抗利尿激素 心钠素 表皮生长因子、生长素、胰岛素、干扰素 受体 G-蛋白偶联受体 G-蛋白偶联受体 单跨膜受体 单跨膜受体 G蛋白 Gs/Gi Gp － Ras蛋白 效应酶 腺苷酸环化酶(AC) 磷脂酶C ( PLC) 鸟苷酸环化酶(GC) 酪氨酸蛋白激酶（TPK ) 第二信使 cAMP DAG、IP3 Ca2+ cGMP 信号蛋白分子 激酶 PKA PKC Ca2+/CaM依赖性激酶 PKG MAPK系统 目录 Cellular Signal Transduction 第三节 各种受体介导的基本信号转导通路 Signal Pathways Mediated by Different Receptors 离子通道受体 G-蛋白偶联受体(七跨膜受体） 单次跨膜受体 细胞内受体 接收脂溶性化学信号，位于细胞质或细胞核内。 细胞膜受体 接收水溶性化学信号。 受 体 胞内受体 核内受体 胞浆内受体 位于细胞内的受体多为转录因子，与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，在转录水平调节基因表达； 配 体 类固醇激素 甲状腺激素 维甲酸 维生素D 一、 细胞内受体多属于转录因子 核受体结构示意图 目 录 高度可变区 位于N端，具有转录激活功能 DNA结合区 含有两个锌指结构与DNA结合 激素结合区 位于C端，结合激素 铰链区 有核定位信号，引导核受体进入细胞核 胞内受体结构及作用机制示意图 Hsp90 Hsp90 细胞液 细胞核 受体-配体复合物 受体 + + 转录起始复合物 mRNA mRNA 生理效应 蛋白质 基因 类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程 活性受体-配体复合物 T3或类固醇激素 激素反应元件(HRE)举例 激素举例 受体所识别的DNA特征序列 肾上腺皮质激素 5’ AGAACAXXXTGTTCT 3’ 3’ TCTTGTXXXACAAGA 5’ 雌激素 5’ AGGTCAXXXTGACCT 3’ 3’ TCCAGTXXXACTGGA 5’ 甲状腺素 5’ AGGTCATGACCT 3’ 3’ TCCAGTACTGGA 5’ 二、离子通道型膜受体是化学信号与  电信号转换器 离子通道型受体：是一类自身 为离子通道的受体，它们的开 放或关闭直接受化学配体的控 制，被称为配体-门控受体通道。 配体主要为神经递质。 离子通道型受体主要在神经 冲动的快速传递中