NK细胞地研究进展.pptVIP

NK细胞的研究进展;NK细胞的定义;NK细胞的一般特性;NK细胞的来源及分化;; 一、NK细胞的识别机制 （一）杀伤细胞活化受体（KAR） KAR识别靶细胞糖类等配体（有人研究KAR的配体多达260余种）启动活化信号。 1. MHC型活化受体 为KIR2DS和KIR3DS，胞浆区短，缺乏ITIM基序，但其跨膜区所含的带正电的赖氨酸与另一个跨膜区含有带负电荷的天冬氨酸的膜受体DAP12（DNAX-associated protein of 12 kd）结合。由于DAP12含有一个ITAM基序，因此可借助DAP12传递活化性信号，表现为杀伤活化效应。 ; 2. 非MHC型活化受体 （1）NKG2D：NKG2D 为NKG2 家族成员，但与该家族中其他成员（NKG2A、B、C、E 和F）的同源性较低，也不与CD94 结合。 配体是MHC-Ⅰ类链相关的A/B 分子（MHC class Ⅰ chain-related molecules A/B，MIC A/B）。MICA 和MICB 主要表达肿瘤细胞表面，而在正常组织细胞表面缺失。; （2）自然细胞毒性受体：配体为流感病毒血凝素。 1）NKp46 和NKp30：NKp46 和NKp30 表达于所有NK 细胞（包括成熟、未成熟、静止和活化NK 细胞）表面。 2）NKp44：NKp44 表达于活化NK 细胞表面，是活化NK 细胞的特异性标志，其胞外区只有一个V 型结构域。NKp44 胞浆区不含ITAM 基序，跨膜区含有带正电荷的赖氨酸，借此能与跨膜区带负电荷天冬氨酸、胞浆区含ITAM 基序的DAP12同源二聚体非共价结合，而获得转导活化信号的功能 。 ; （二）杀伤细胞抑制受体（KIR） 人类KIR编码基因位于第19号染色体发现9个KIR 功能基因，包括KIR2DL1～4，KIR2DL5A，KIR2DL5B，KIR3DL1～3。KIR2DL和KIR3DL胞浆区长，含有ITIM基序，传递抑制性信号，使NK细胞处于不活化状态，无杀伤效应，其配体为MHC I类分子。 1. KIR2DL（P58分子） 可分为CD158a和CD158b，胞膜外区含有2个免疫球蛋白样结构域，配体为（识别）HLA-C基因位点编码产物。 2. KIR3DL（P70分子）胞膜外区含有2个免疫球蛋白样结构域，识别（配体）HLAI类分子（B）。 ; （三）杀伤细胞凝集素样受体 杀伤细胞凝集素样受体（killer lectin-like receptors，KLR）编码CD94分子的基因位于人第12号染色体，据有双重作用。 1. CD94-NKG2A（或B）：是一种异二聚体分子 ??配体是HLA-E分子，产生抑制性信号。 2. CD94-NKG2C（或E或F），配体也是HLA-E分子，则产生活化性信号。; （四）通过 Fcγ受体识别抗体结合的靶细胞 NK细胞表面表达IgG1和IgG3的低亲和力受体FcγRIII（CD16），可与抗体Fc段结合，介导NK细胞识别被抗体包被的靶细胞。此种以IgG抗体作为中间桥梁，定向介导NK细胞对靶细胞的杀伤作用，称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC），从而杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。 ;;NK细胞的临床应用;NK细胞的抗肿瘤作用;小结