[药学]苯乙胺类药物分析.ppt

第七章 苯乙胺类药物的分析 结构与性质 1. 酚羟基，易氧化变色，可发生三氯化铁反应，可与金属离子配位成色,易被空气、光、热氧化，色泽变深，碱性溶液下易变色。 2.具有脂烃氨基侧链，氨为仲氨氮，显弱碱性。 3. 手性碳原子，具旋光性，可用于分析鉴别。 第二节 鉴别试验 三氯化铁反应（表7-2） 氧化反应：多数具有酚羟基，易被I2，H2O2，K3Fe（CN）6等氧化而呈现不同颜色。 Chp（2010）肾上腺素，盐酸异丙肾上腺素，重酒石酸去甲肾上腺素，均利用该反应作为定性鉴别反应。 第三节、杂质检查 (p226-228) 杂质来源 生产过程中存在酮体氢化还原制备工艺，氢化不完全易引入酮体残存。 检查方法 UV法（含量测定法） TLC法检查有关物质 例：盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 有关双胍 取本品1.00g ，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，照纸色谱法（附录Ⅴ A）试验，精密吸取上述溶液0.2ml ，分别点于两张色谱滤纸条(7.5cm ×50cm) 上，并以甲醇作空白点于另一色谱滤纸条，样点直径均为0.5 ～1cm ；照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，以醋酸乙酯－乙醇－水(6:3:1) 为展开剂，展开至前沿距下端约7cm 处，取出，晾干，用显色剂（取10％铁氰化钾溶液1ml ，加10％ 亚硝基铁氰化钠溶液与10％氢氧化钠溶液各1ml ，摇匀，放置15min，加水10ml与丙酮 12ml，混匀）喷其中一张点样纸条（有关双胍显红色带，Rf值约为0.1 ），参照此色谱带，在另一张点样及空白纸条上，剪取其相应部分并向外延伸1cm ，并分剪成碎条，精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后，照分光光度法（附录Ⅳ A），在232nm 的波长处测定吸收度，不得过0.48。 调灵敏度：对照品进样20μl,主峰高为满量程的20%～25%测定：进对照品和供试品各20μl，记录谱图的保留时间是主成分出峰时间的2倍，供试品各杂质峰的面积的和不得大于对照品溶液主峰的面积1/3。 第四节 含量测定 （一）非水溶液滴定法(15种) 原料药 脂烃胺基侧链，显弱碱性 ，在水溶液中用酸直接滴定没有明显突跃；在非水酸性溶剂中，能被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水平，相对碱强度显著增强。 （一）基本原理 BH+·A- + HClO4 BH+·ClO4 + HA 【硫酸沙丁醇片测定】 色谱条件: 柱C18, 流动相:甲醇-NaH2PO4 (pH 3.10)(15:85)检测波长:276nm n：大于3000 取10片片剂,精密称定。称取其质量 ，流动相溶解定容至50 ml ，过滤 ，取续滤液10 ml 定容至50 ml ,得供试液,精密量取20 μl 进样,得AX .取浓度96 μl /ml对照品溶液,同法测定,得AS. 检查方法：避光操作。取本品，加甲醇制成每1ml含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取上述溶液适量，加甲醇稀释成每1ml中含0.10mg的溶液，作为对照溶液。吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇－氯仿－浓氨溶液(80:5:15)为展开剂，展开后，晾干，喷以重氮苯磺酸试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。 检查方法： HPLC法 盐酸氨溴索的检查方法: 流动相: 0.01 mol/L NH4H2PO4-乙腈(50:50);柱C18, 检测波长: 248 nm 检查方法： HPLC法 盐酸氨溴索的检查方法: 流动相: 0.01 mol/L NH4H2PO4-乙腈(50:50);柱C18, 检测波长: 248 nm 供试品溶液：1mg/ml 对照品溶液：10 μg/ml HA的存在会干扰反应进行程度，需要采取措施，除去或降低滴定反应产生HA的酸性，可以通过加醋酸或者醋酸汞溶液。 （二）一般方法 精密称取供试品适量，加冰醋酸10~30ml溶解（可温热，放冷），加各品种项下规定的试液、指示剂1~2滴（或电位滴定法指示终点），用高氯酸滴定液滴定。需做空白试验。 （三）问题讨论 1.适用范围 pKb 8~10 冰醋酸做溶剂 10~12 冰醋酸与醋酐混合溶液 ＞ 12 醋酐做溶剂 （三）问题讨论 2.酸根影响 醋酸介质中，酸性如下： HClO