丙肝治疗的研究进展张緖清教授课件_1.ppt

丙肝治疗的研究进展 主要内容 难治性患者的强化治疗 初治、基因1型、肥胖、高病毒载量 复发患者 无应答患者 新型小分子药物的研究进展 难治性患者的强化治疗 采用PEG-IFN治疗后仍有30%–60%的患者无法获得SVR 亟待解决的临床需求 干扰素+利巴韦林作为慢性丙肝临床标准治疗方案，使众多丙肝患者重获健康 治疗过程中无应答的停药患者人数，历年来逐步累积，仅美国每年增加的无应答人数大约有50,000例，这已成为必须重视的临床问题 派罗欣正致力于如何有效治疗既往无应答或复发患者的研究 病毒学应答的模式 无应答和复发的定义 无应答：在起始治疗后，每次血清HCV RNA 检测结果均为阳性 ，其水平较治疗前无明显下降 复发：治疗结束时HCV RNA为阴性 (50 IU/mL)，但在治疗后的随访期又转为阳性 突破：疗程中HCV RNA转为阴性 (50 IU/mL)，但在治疗结束前又转为阳性 无应答患者可能的研究方向 难治性患者——初治、基因1型、肥胖、高病毒载量 3种阴性基线因素合并导致其SVR率必然低于普通患者 难治型患者前导性研究 对难治型患者同时加大派罗欣和利巴韦林剂量可以提高疗效 难治性患者——复发患者的临床治疗 Kaiser研究设计——复发患者 复发患者采用派罗欣再次治疗72周SVR率可以达到50% 12周时HCV RNA转阴的患者可以达到90%的SVR率 29/107患者获得RVR，其中97%达到SVR 46/107患者获得在12周时HCV RNA转阴，其中93%达到SVR Kaiser研究总结 既往复发患者采用派罗欣再次治疗72周可以达到50%的SVR率 获得RVR或12周时HCV RNA转阴的患者极有可能最终达到SVR 在复发患者中，采用派罗欣再次治疗72周，具有很好的耐受性 基于上述数据，对于复发患者将疗程延长至72周再次治疗值得在临床推广 难治性患者——无应答患者的临床治疗 REPEAT研究—— PEG-IFN alfa-2b (12KD)无应答基因1型患者 REPEAT研究——延长派罗欣治疗至72周可以显著提高PEG-INFα-2b无应答患者的SVR率 72周疗程的总体疗效显著优于48周疗程 REPEAT研究总结 派罗欣+利巴韦林再次治疗72周可以获得最理想的SVR率1 若获得cEVR，则最终有较高的可能达到SVR1 获得cEVR的既往无应答患者有57%可以达到SVR1 采用派罗欣再次治疗72周显示了良好的获益/风险比2 西班牙高剂量诱导治疗——普通干扰素＋利巴韦林治疗无应答患者 增加派罗欣剂量可以提高SVR率 新型小分子药物的研究进展 研究重点——多聚酶和蛋白酶抑制剂 PROVE 1——Telaprevir+派罗欣/利巴韦林治疗基因1型初治患者（美国） PROVE 2——Telaprevir+派罗欣/利巴韦林治疗基因1型初治患者（欧洲） PROVE1 / PROVE2的研究结论 治疗方案加入Telaprevir可以在疗程中获得更高的病毒学应答率 基因1型患者Telaprevir治疗24周可以获得更高的SVR率 最终的结果分析需要等所有患者疗程结束后完成24周随访 皮肤反应、贫血较为常见，在Telaprevir+派罗欣+RBV组中皮疹较为严重 派罗欣是未来丙肝治疗方案的基础用药 病毒学复发的定义为： 病毒学复发的定义为： Kaiser研究显示：复发患者采用派罗欣再次治疗72周，SVR率可以达到约： Kaiser研究显示：复发患者采用派罗欣再次治疗72周，SVR率可以达到约： 以派罗欣作为联合治疗方案的基础用药，未来可能最快上市的新型小分子药物是： 以派罗欣作为联合治疗方案的基础用药，未来可能最快上市的新型小分子药物是： 谢 谢 PROVE 3研究结论 对于以往无应答、部分应答或者复发患者，采用三联疗法（Telaprevir ＋派罗欣＋RBV） 可取得良好的病毒应答率 安全性和初治患者相似 派罗欣是患者再次抗病毒治疗三联疗法的基石 McHutchison et al, AASLD 2008, oral 新药与PEG-IFN联合应用的研究未来可能最快上市的Telaprevir (VX-950) 化合物 分类 派罗欣 佩乐能 R7128 多聚酶抑制剂 1 0 R7227(ITMN-191) 蛋白酶抑制剂 1 0 Telaprevir(VX-950) 6 1 Boceprevir 0 2 merimepodib IMPDH抑制剂 1 0 celgosivir α-葡糖苷酶抑制剂 1 1 DEBIO-025 Cyclophilin抑制剂 1 0 nitaxozanide 抗寄生虫抗生素 2 1 研究进展情况 研究数量 14 5 患者数量 2270 780 II/III期临床试验见,