丙肝的治疗策略药物的选择Revised 课件.ppt

丙肝的治疗策略——药物的选择 厦门市第三医院 马龙教授 学习目标 掌握聚乙二醇干扰素的优越性 掌握聚乙二醇干扰素与普通干扰素的差异 掌握聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）和聚乙二醇干扰素α-2b（佩乐能）的差异 病例1 患者1：男性，45岁，10年前输血感染丙肝，治疗前检查：肝功能112IU/L，HCV RNA 3×10*6拷贝/毫升，基因分型为基因1型，血常规白细胞、血红蛋白均、甲状腺功能均正常。两年前选择了普通干扰素治疗，治疗3个月、6个月时复查HCV RNA，均未见转阴，患者坚持治疗至一年，病毒仍为阳性。宣告治疗失败，停止治疗。 患者2：男性，48岁，也是10年前输血感染的丙肝，治疗前检查：肝功能120IU/L，HCV RNA 6×10*7拷贝/毫升，基因分型为基因1型，血常规白细胞、血红蛋白均、甲状腺功能均正常。由于经济条件比较好，为了追求最佳的治疗效果，患者选择了派罗欣治疗，治疗3个月时复查HCV RNA即已转阴，但患者仍然坚持完成了一年的治疗，治疗结束后随访半年病毒仍为阴性。 问题1 聚乙二醇干扰素与普通干扰素之间有何不同？ 聚乙二醇干扰素的血药浓度较之普通干扰素更稳定 聚乙二醇干扰素一周注射一次，使用更方便，用药依从性更好 聚乙二醇干扰素临床疗效更高 以上全是 聚乙二醇干扰素与普通干扰素的对比 慢性丙肝治疗的进展——普通干扰素时代 普通干扰素的缺陷 慢性丙肝治疗的进展——派罗欣时代 派罗欣分子的创新设计 Fried研究结果：对所有基因型和病毒载量的疗效均优于普通干扰素+利巴韦林的治疗方案 Fried研究结果：对所有基因型和病毒载量的疗效均优于普通干扰素+利巴韦林的治疗方案 Manns研究：聚乙二醇干扰素?-2b(12KD)仅在低病毒载量患者中的SVR率优于普通干扰素 小结 聚乙二醇干扰素以其优越的药代动力学实现了干扰素的血药浓度的稳定，突破了普通干扰素的局限 与普通干扰素相比，聚乙二醇干扰素?- 2a优势更明显，SVR更高 聚乙二醇干扰素α-2a和聚乙二醇干扰素α-2b的对比——大分子与小分子的差异 病例2 患者男性，45岁，5年前由于手术输血感染丙肝，2年前开始接受抗病毒治疗，由于家庭经济条件比较好，医生为其选用了聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林的治疗方案，两个月后病毒即转阴，经一年的治疗，停药后继续随访半年，病毒仍为阴性，最终实现了SVR。 问题2： 从药代动力学及病毒动力学角度，为什么医生为其选择了聚乙二醇干扰素α-2a？ 聚乙二醇干扰素α-2a的血药浓度更稳定，依从性更高 派罗欣无需根据体重调节剂量，使用更方便 聚乙二醇干扰素α-2a的半衰期更长，用药间期也能保持很好的病毒抑制 以上都是 派罗欣?: 疗效源于设计 释放大分子的力量 两种聚乙二醇干扰素的差异 派罗欣?: 大分子支链PEG分子以稳定的结合方式进行结合 大分子 PEG (40KD) 支链, 非线性 稳定的酰胺键结合方式 与干扰素受体的结合得以良好的保留 增加了血清半衰期 分布容积小 药代动力学的差异 只有派罗欣?的浓度才能在用药间期维持一周的稳定浓度 聚乙二醇干扰素α-2b(12KD)联合SCH 503034 造成一周之内病毒的反弹 大分子派罗欣集中分布于肝脏和血液 派罗欣预充针固定剂量，使用方便，用药依从性更高 超过90% 派罗欣?用户认为派罗欣?预充针使用更人性化 患者依从性对SVR率的重要影响——利巴韦林累积暴露剂量 聚乙二醇干扰素α-2a与聚乙二醇干扰素α-2b的“头对头”对比研究 病例3： 患者，男性，45岁，10年前输血感染丙肝，治疗前检查：肝功能112IU/L，HCV RNA 8×10*6拷贝/毫升，基因分型为基因1型，血常规白细胞、血红蛋白均、甲状腺功能均正常。 治疗前医生为患者介绍了两种聚乙二醇干扰素的治疗方案，并详细解释了二者的优劣，最终为患者选择了聚乙二醇干扰素α-2a180ug每周联合利巴韦林1200mg/天的联合治疗方案。 问题3： 医生是基于哪些理由为患者选择了聚乙二醇干扰素α-2a？ 聚乙二醇干扰素α-2a每周注射一次，且剂量固定，使用更方便，依从性更高， 在利巴韦林起始剂量和减量方案相同时，聚乙二醇干扰素α-2a的疗效优于聚乙二醇干扰素α-2b 回顾性研究表明，在相同的累积利巴韦林剂量组，聚乙二醇干扰素α-2a的疗效优于聚乙二醇干扰素α-2b 以上都是 派罗欣?与聚乙二醇干扰素α-2b(12KD) 之间的“头对头”研究 Ascione研究：头对头研究 随机, 对照, 开放, 单中心, 研究者发起的临床研究 研究对象：初次治疗的丙肝患者 所有患者按基因分型分层 利巴韦林起始剂量和剂量调整方案完全一致 初级研究终点: 疗效 Ascione研究：设计 Ascione研究: 派罗欣?可以获得更高的SV