七科联考生物化学细胞信号转导的分子机制1.25.ppt

5.蛋白磷酸酶衰减蛋白激酶信号 蛋白质磷酸（酯）酶：催化磷酸化的蛋白分子发生去磷酸 化，与蛋白激酶共同构成了蛋白质活性的开关系统。 无论蛋白激酶对于其下游分子的作用是正调节还是负调节，蛋白 磷酸酶都将对蛋白激酶所引起的变化产生衰减信号。 蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸酶 蛋白酪氨酸磷酸酶 个别的蛋白磷酸酶具有双重作用 蛋白磷酸酶根据它所作用的氨基酸残基分类 （二）G蛋白的GTP/GDP结合状态决定 信号通路的开关 鸟苷酸结合蛋白：（guanine nucleotide binding protein， G protein）简称G蛋白，亦称GTP结合蛋白。 是一类重要的信号转导分子，在各种细胞信号转导途径中转导信号给不同的效应蛋白。 G蛋白的共同特点： a. 结合的核苷酸为GTP时处于活化形式，作用 于下游分子使相应信号途径开放； b. 当结合的GTP水解为GDP时则回到非活化状 态，使信号途径关闭。 G蛋白主要有两大类： 异源三聚体G蛋白：与7次跨膜受体结合，以 αβγ亚基三聚体的形式存在于细胞质膜内侧。 低分子量G蛋白（21kD）：分子量21kD，在多种 细胞信号转导途径中具有开关作用。Ras是第一 个被发现的低分子量G蛋白。又称Ras样GTP酶。 1.介导七跨膜受体信号转导的异源三聚体G蛋白 α亚基 （Gα） β、γ亚基 (Gβγ) 具有多个 功能位点 α亚基具有GTP酶活性 与受体结合并受其活化调节的部位 βγ亚基结合部位 GDP/GTP结合部位 与下游效应分子相互作用部位 a. 在细胞内形成紧密结合的二聚体 b. 主要作用是与α亚基形成复合体 并定位于质膜内侧； Gα γ β G蛋白通常是直接接受G蛋白偶联受体（GPCRs）(7次跨膜 受体)信号的分子，并开放各种下游效应分子，调节各 细胞功能。 离子通道 下游效应分子 腺苷酸环化酶 PLC 2.重要的信号转导分子—— 低分子质量G蛋白 低分子量G蛋白（21kD），均由一个GTP酶结构域构成, 故又称 Ras样GTP酶。 －结合了GTP时即成为活化形式，可作用于下游分子使之活化； －当GTP水解成为GDP时（自身为GTP酶），则回复到非活化状态。 它们在多种细胞信号转导途径中亦具有开关作用。 Ras 是第一个被发现的小G蛋白，因此这类蛋白质被称为Ras家族。 在细胞中还存在一些调节因子，专门控制小G蛋白活性： 增强其活性的因子：如鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）和鸟苷酸释放蛋白（GNRP）； 降低其活性的因子：如鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子（GDI）和GTP酶活化蛋白（GAP）等。 GTP GDP Ras Ras SOS GTP酶活化蛋白 （GAP） on off （三）蛋白相互作用结构域介导信号通路中  蛋白质的相互作用 信号转导分子在活细胞内接收和转导信号的过程是由多种分子聚集形成的信号转导复合物完成的。 信号转导复合物作用： ① 保证了信号转导的特异性和精确性； ② 增加了调控的层次，从而增加了维持机体稳态 平衡的机会。 信号转导复合物（signaling complex） 蛋白质相互作用结构域是形成复合物的基础 信号转导通路的形成要求信号转导分子之间可特异性地相互识别和结合，即蛋白质-蛋白质相互作用是由信号转导分子中的特殊结构域介导的。这些结构域称为蛋白相互作用结构域（protein interaction domain）。 信号转导分子中的蛋白相互作用结构域的分布和作用 蛋白激酶 Btk PH TH SH3 SH2 催化区 衔接蛋白 Grb2 SH3 SH2 SH3 转录因子 stat DNA 结合区 SH2 TA 细胞骨架蛋白 tensin // SH2 PTB ①一个信号分子可以含有两种以上的结构域，可同时与两种以上的信号分子结合； ②同一类结构域可存在于多种不同分子中。这些结构域的一级结构不同，对所结合的信号分子具有选择性，这是信号分子相互作用特异性的基础； ③这些结构域本身均为非催化结构域。 蛋白相互作用结构域 缩写 存在分子种类 识别模体 Src homology 2 SH2 蛋白激酶、磷酸酶、 衔接蛋白 含磷酸化酪氨酸模体 Src homology 3 SH3 衔接蛋白、磷脂酶、蛋白激酶 富含脯氨酸模体 pl