医药卫生受体阻滞剂与慢性收缩性心力衰竭课件.ppt

?受体阻滞剂与慢性收缩性心力衰竭 南京医科大学第一附属医院 江苏省人民医院心血管内科 李新立 教授 ?受体阻滞剂治疗慢性收缩性心力 衰竭应用机制 慢性收缩性心衰时肾上腺素能受体通路的持续、过度激活对心脏有害，人体衰竭心脏去甲肾上腺素的浓度足以产生心肌细胞的损伤，且慢性肾上腺素能系统的激活介导心肌重构，而心肌重构是心衰发生发展的主要病理生理机制。这就是应用β受体阻滞剂治疗慢性心衰的根本基础。 心衰患者交感神经系统激活 ?受体阻滞剂在心衰治疗中的作用 β受体阻滞剂是一种具有很强的负性肌力作用的药物，以往一直禁用于心衰。 β受体阻滞剂治疗初期对心功能有明显抑制作用，左室射血分数（LVEF）降低；但长期治疗（＞3个月）则可改善心功能，增加LVEF；治疗4 -12个月，能降低心室肌重量和容量、改善心室形状，提示心肌重构延缓或逆转。 这种急性药理作用和长期治疗截然不同的效应被认为是β受体阻滞剂具有改善内源性心肌功能的“生物学效应”。 β受体阻滞剂是一种药物可产生生物学治疗效果的典型范例，是慢性心衰治疗模式改变的又一个里程碑 。 循证医学指导临床实践 迄今已有20个以上β受体阻滞剂、安慰剂对照随机试验。入选者均有收缩功能障碍（LVEF 35%～45%），NYHA分级主要为Ⅱ、Ⅲ级，也包括病情稳定的Ⅳ级和心梗后心衰患者 。试验结果一致显示，在应用ACEI和利尿剂的基础上，加用β受体阻滞剂长期治疗能改善临床状况和左室功能，降低住院率，使死亡危险性进一步下降36%，提示同时抑制二种神经内分泌系统可产生相加的有益效应。 ?受体阻滞剂治疗心衰的主要试验 CIBIS II – Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study Survival CIBIS II – Cardiac Insufficiency Bisoprolol StudyAnalysis of time to death CIBIS II Investigators and Committees, Lancet 1999, 353: 9–13 CIBIS II – Cardiac Insufficiency Bisoprolol StudyMortality by baseline findings CIBIS II Investigators and Committees, Lancet 1999, 353: 9–13 CIBIS II – Cardiac Insufficiency Bisoprolol StudyMain results at a glance CIBIS II Investigators and Committees, Lancet 1999, 353: 9–13 CAPRICORN All-Cause Mortality CAPRICORNCardiovascular Mortality CAPRICORN 研究其它结果 治疗益处 p-值 猝死率 26%? 0.098 心血管原因死亡率或 非致命性再梗率 30%? 0.002 非致命性再梗率 41%? 0.014  卡维地洛降低重度心衰病人死亡率哥白尼研究高危亚组(安慰剂组年死亡为28.5%) COPERNICUS Study Primary Outcomes of ? Blockers  In Heart Failure 在心衰患者中进行的?-受体阻滞剂试验 对死亡率的影响  施仲伟.阿替洛尔的无能和某些试验的尴尬. 中国医药导刊，2005,7(2):122~124 Bo Carlberg, Ola Samuelsson, Lars Hjalmar Lindholm. Atenolol in hypertension: is it a wise choice?Lancet 2004; 364: 1684–89 心脏性猝死是心衰死亡的主要原因。根据MERIT-HF亚组分析，在NYHA Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者中猝死分别占心衰死因的64%、59%和33%，而β受体阻滞剂治疗心衰的独特之处就是能显著降低猝死率41%～44%，这是其他药物所未有的，也正是β受体阻滞剂在慢性心衰治疗中地位不可取代的有