嗜铬细胞瘤诊治的进展课件.ppt

嗜铬细胞瘤诊治的进展 第三军医大学西南医院 内分泌科 儿茶酚胺增多症 儿茶酚胺增多症（hypercatecholaminemia）： 由于肾上腺嗜铬细胞瘤、副神经节瘤（肾上腺外嗜铬细胞瘤）与肾上腺髓质增生的共同特点是肿瘤或肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌过量的儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺素和/或多巴胺），而引起相似的临床症状统称为儿茶酚胺增多症。 2004年WHO的内分泌肿瘤分类将嗜铬细胞瘤定义为来源于肾上腺髓质的产生儿茶酚胺的嗜铬细胞的肿瘤，即肾上腺内副神经节瘤；嗜铬细胞瘤特指肾上腺嗜铬细胞瘤， 将交感神经和副交感神经节来源者定义为肾上腺外副神经节瘤。传统概念的肾上腺外或异位嗜铬细胞瘤统称为副神经节瘤。 嗜铬细胞瘤( pheochromocytoma PHEO)起源于肾上腺髓质嗜铬细胞的肿瘤，合成、存储和分解代谢儿茶酚胺，并因后者的释放引起症状。 副神经节瘤（paraganglioma，PGL）: 起源于肾上腺外的嗜铬细胞的肿瘤，包括源于交感神经（腹部、盆腔、胸部）和副交感神经（头颈部）者前者多具有儿茶酚胺激素功能活性，而后者罕见过量儿茶酚胺产生。 恶性嗜铬细胞瘤（malignantpheochromocytoma）:WHO的诊断标准是在没有嗜铬组织的区域出现嗜铬细胞（转移灶）如骨、淋巴结、肝、肺等。局部侵润和肿瘤细胞分化程度均不能用于区分嗜铬细胞瘤良恶性。 发 病 率 本症男女发病率相近，30～50岁多发，可见于各个年龄段，在初诊的高血压病人中占0.1～0.5％。 正常肾上腺髓质合成的儿茶酚胺以肾上腺素为主，去甲肾上腺素仅占15％。 肾上腺嗜铬细胞瘤释放的儿茶酚胺中去甲肾上腺素约占3／4，肾上腺外肿瘤所释放者几乎全部均为去甲肾上腺素。 病理和病理生理 PHEO/PGL主要分泌儿茶酚胺（CA）如去甲肾上腺素（NE）和肾上腺素（E），极少可分泌多巴胺（DA）。CA、交感神经系统以及α-、β-受体下调和敏感性的降低等多种因素参与维持其血流动力学变化。 PHEO/PGL还可分泌其它激素或多肽如ACTH、血管活性肠肽、神经肽Y、心房利钠素、生长激素释放因子、生长抑素、甲状旁腺素相关肽、白细胞介素-6等而引起不同的病理生理和临床表现。 肾上腺素能受体: α受体使血管和平滑肌收缩 β1受体加快心率，增加心肌收缩力， β受体扩张血管扩张支气管平滑肌 嗜铬细胞瘤分泌的其它多肽激素以及作用 舒血管肠肽、P物质— 面部潮红 鸦片肽、生长抑素— 便秘 舒血管肠肽、血清素、胃动素—腹泻 神经肽Y —血管收缩、面色苍白 舒血管肠肽、肾上腺髓质素— 低血压、休克 相关疾病 多发性内分泌肿瘤综合征IIa 甲状腺髓样癌 甲旁亢（增生） 嗜铬细胞瘤 多发性内分泌肿瘤综合征IIb 如上所述 Marfanoid phenotype 内脏神经瘤 神经皮下综合征 神经纤维瘤病 von Hippel-Lindau disease 毛细血管扩张性共济失调 节结性硬化症 sturge-weber综合征 多发性肿瘤三联综合征 肾上腺外副交感神经瘤 胃上皮样平滑肌肉瘤 肺软骨瘤 Vo Hippel-Lindau disease（VHL综合征） 一种常染色体显性遗传肿瘤综合征 症状 CNS血管细胞瘤、视网膜血管瘤、肾细胞癌、内脏囊肿、嗜铬细胞瘤和胰岛细胞肿瘤 这些病人中有25％－35％有单侧嗜铬细胞瘤，15％－20％有胰岛细胞瘤 诱发嗜铬细胞瘤释放儿茶酚胺的常见因素 自发性分泌 运动 弯腰压迫 排尿 排便 腹部压迫 麻醉诱导 触摸肿瘤 用劲如分娩期 注射某些药物：组织胺、酪胺、胍乙啶、胰高血糖素、纳络酮、灭吐灵、氟哌多利、ACTH、细胞毒药物 三环类抗忧郁药 吩噻嗪类 假性嗜铬细胞瘤常见原因 焦虑状态 高肾上腺素性原发性高血压 绝经期血管舒缩不稳定状态 高通气状态 过度咖啡摄入 戒酒综合征 间脑性癫痫（自发性癫痫） 自发性高反射状态 甲状腺机能亢进 假性嗜铬细胞瘤常见原因 其他发作性高血压原因 急性间歇性发热 急性或慢性中毒 脊髓痨危象 可乐定、甲基多巴骤停 临 床 表 现 一、高血压。 阵发性高血压45％，持续性高血压50％+。此型病人相对较重甚至可呈恶性进展。部分病人可因肿瘤骤然发生出血、坏死以致停止释放CA或由于大量CA释放等可出现低血压甚至休克。 头痛、心悸、出汗是本病发作时最常见的三组症状 持续性高血压 约占2／3。可以有阵发性加重，也可以出现直立性低血压。患者有以下情况要考虑本病可能性： ①对常用降压药效果不佳，但对α受体、钙通道阻滞剂、硝普钠有效 ②伴交感神经过度兴奋(多汗、心动过速)，高代谢(低热、体重降低)，头痛，焦虑，烦躁，体位性低血压和血压波动大，可骤然