第章 实验动物微生物质量控制PPT课件.ppt

第三章 实验动物微生物质量控制;第一节 实验动物分级;国家标准分级 ;各种动物国家标准分级;第二节 普通动物;细菌性疾病 ;续表 ;三、动物烈性传染病;第三节 清洁级动物与无特定病原体动物;Specific pathogen free (SPF) animal : 指动物体内无特定的微生物、寄生虫存在，但带有非特定的微生物、寄生虫的动物。主要指不携带潜在感染、条件致病和对实验干扰大的病原。来源于剖腹产动物。 小鼠病原菌应排除16种，病毒11种；大鼠病原菌应排除16种，病毒7种。;二、应用 CL动物国际上认为仅适合短期或部分科研实验；我国认为适用于大多数科研实验，可用于生物医学研究的各领域。 SPF动物适用于所有科研实验，是目前国际标准级别的实验动物。 ;三、微生物、寄生虫潜在感染对实验研究的干扰 实验动物病毒对动物和实验的干扰 鼠痘病毒 实验性结核、X射线、化学毒素、组织移植、肿瘤、运输可使隐性感染病毒激活。 大量内毒素或切除脾脏可改变吞噬细胞功能，而增加小鼠对病毒的易感性。 ;仙台病毒 饲养条件恶化、气温骤变或呼吸道细菌感染，可导致呼吸道疾病流行。 严重影响体液和细胞免疫应答：抑制大鼠淋巴细胞对绵羊红细胞的抗体应答。减弱植物血凝素、刀豆素对淋巴细胞的促有丝分裂。 致瘤作用的干扰：感染后的组织学改变酷似浸润性肺癌；对化学致癌作用具有很强的影响。 生殖影响：妊娠4-5天感染，胚胎被吸收；11-12天感染，妊娠期延长，新生鼠死亡率升高。 ;小鼠肝炎病毒 在应激条件下，引起小鼠致死性肝炎、脑炎、肠炎 改变机体各种免疫应答参数：降低血清免疫球蛋白水平；影响吞噬细胞数目。 改变酶系统：增高或降低一些肝脏的酶活性。;乳酸脱氢酶病毒 污染生物材料和移植肿瘤，影响机体免疫。啮齿类动物病毒对生物材料、细胞系及可移植肿瘤的污染是一个不容忽视的问题。 抑制细胞免疫应答，延缓同种异体排斥，抑制移植物对宿主的反应。 对肿瘤研究的影响：病毒慢性感染，抑制或延缓肿瘤的形成。 对酶系统：小鼠感染后，一些血清酶活性升高。;实验动物细菌对动物和实验的干扰 动物致病菌 鼠棒状???菌、泰泽氏菌、鼠肺炎霉形体可引起动物严重疾病，使实验中断。 条件致病菌 绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、葡萄球菌在某些诱因作用下，机体抵抗力下降，导致动物疾病发生，干扰实验结果。 发病诱因包括免疫抑制剂、射线、营养失调、潮湿、拥挤、氨浓度过高、实验处理等一切使动物处于应激状态的因素。 耐受过感染的长期带菌者，在实验中受试验因素刺激使动物发生不规律死亡，导致实验失败。;正常菌群 正常菌群受内外环境变化发生菌群失调，将产生数量和位置的改变，由非致病菌变为致病菌。 真菌感染对动物和实验的干扰 病原真菌大多为人兽共患病原，病原性弱，为慢性过程，以慢性增生性炎症为主。 真菌孢子飞扬，污染环境，威胁动物和实验、饲养人员。 ;寄生虫感染对动物和实验的干扰 掠夺宿主的营养 因种类、数量、寄生部位不同，对动物影响不同。 蛔虫寄生小肠，以半消化物质为食，导致动物发育缓慢、体重下降营养不良。 螨皮下吸血，钩虫移位吸血导致动物慢性贫血。 体表寄生虫对宿主的干扰 虱、螨吸血的同时分泌有毒素的唾液，刺激宿主神经末梢产生骚痒。 ;对宿主产生机械损伤 虫体移行可对组织、脏器造成损伤。 蛔虫幼虫移行，损伤肠壁、肺毛细血管和肺泡壁。 肠道中，与粘液混合形成栓塞，引起肠梗阻或破裂。 产生毒性作用 即寄生虫分泌物、排泄物的毒性。如肝片吸虫导致胆管纤维变性，肝脏萎缩硬化。 对生理、生化、免疫的影响 ;一、概念 悉生生物学(gnotobiology)： 1885年pasteur认为宿主动物没有肠道菌群参与，生命难以维持。无菌动物的问世，证明肠道菌群的存在，并非完全是哺乳动物生存所必需。 悉生生物学是以无菌隔离技术提供的各种动物为实验对象，研究实验动物本身以及各种动物与微生物之间相互依存和制约关系的一门综合科学。 ;无菌动物（germfree animal GF）： 指用现有检测技术在动物体内外的任何部位均检不出任何活的微生物和寄生虫的动物。来源于剖腹产或无菌卵孵化，饲养于隔离系统中。 悉生动物(gnotobiotic animal GN)： 或称已知菌动物，广义上把无菌动物、已知菌动物、无特定病原体动物统称悉生动物；狭义上指已知菌动物。 ;二、无菌动物的特点 形态学改变 消化系统: 盲肠膨大，肠壁菲薄，易发生盲肠扭转，导致破裂。 循环系统：心脏变小。 免疫系统：胸腺上皮细胞变大，胞浆泡状结构和溶酶体变小。 生理学改变 免疫功能：免疫应答慢，过