力达霉素通过诱导dr5的表达促进trail诱导的人非小细胞肺癌细胞凋亡【精品课件】.pptVIP

力达霉素通过诱导DR5的表达促进TRAIL诱导的人非小细胞肺癌细胞凋亡 中国医学科学院 医药生物技术研究所 2010.5 研 究 背 景 TRAIL是TNF超家族成员之一,具有Ⅱ型跨膜蛋白的结构特点,分子量33-35 kD。TRAIL的细胞外部分可降解后形成可溶性sTRAIL,无跨膜区和胞浆区,具有生物学活性,且可以在体外重组表达。 研 究 背 景 TRAIL可与存在于肿瘤细胞表面的死亡受体DR4、DR5结合并活化形成三聚体,再募集死亡结构域连接蛋白FADD(Fas associated death domain protein),启动凋亡信号。 FADD通过死亡效应结构域募集Pro-caspase8到DR4和DR5的受体复合物上,并将其剪切活化为活性caspase8。从而激活相关的下游凋亡通路,最终导致肿瘤细胞凋亡。 研 究 背 景 TRAIL目前已经发展到Ⅱ期临床试验阶段,它可以选择性地杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞,而正常细胞则通过表达诱骗受体等方式逃逸其杀伤作用,这种特性使其具有应用于肿瘤治疗的巨大潜力。 研 究 背 景 许多肿瘤细胞对TRAIL存在天然耐药,而且同一组织来源的肿瘤细胞对TRAIL的敏感性也不一致,克服TRAIL的天然耐药性将能促进TRAIL应用于临床。 人们对TRAIL与多种其他抗肿瘤制