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浦氏纤维对心室电传导系统影响仿真研究 　　摘要：浦肯野氏纤维在保证心室肌同步有序列的收缩中起着重要作用，在许多情况下被认为是严重室性心律失常发生的源头。为了探索性地研究浦肯野氏纤维的宽度对心室电传导系统的影响，建立了人的包含浦肯野氏纤维的心室电传导系统计算模型来模拟不同宽度下电兴奋在心室组织中的传导过程。仿真结果发现，当浦肯野氏纤维的宽度增加时，其传导电兴奋的驱动能力增大，进而引起心室肌组织中电兴奋的传导速率的增大。本模型对心律失常诱发机制研究提供了新的研究手段，还可以用来更加深入地研究浦肯野氏纤维-心室肌耦合连接机制，具有重大的理论和实践意义。 　　关键词：浦肯野氏纤维； 心室电传导系统； 电兴奋传导速率； 心律失常 　　中图分类号：TP3919 文献标识码：A文章编号：2095-2163（2014）01-0078-05 　　0引言 　　心壁内由特殊心肌纤维组成的传导系统是心脏传导系统，是由窦房结、房室结以及心室传导系统组成的，心室传导系统又包括希氏束，左、右束支和浦肯野氏纤维。心脏传导系统的功能是产生冲动并将其传导至心脏各部位，进而维持心房肌和心室肌有节律的收缩。20世纪90年代后期，大量的临床和实验室研究[1]发现浦肯野氏纤维（也称浦氏纤维，Purkinje Fiber， PF）细胞是最易于发生心律失常的细胞，在许多情况下这是严重室性心律失常发生的源头。又浦肯野氏纤维细胞的动作电位间期（Action Potential Duration， APD）远大于心室肌细胞的动作电位间期[2]，存在如此大差异的两种细胞在结合时通常会造成很大的问题，但有研究表明，浦肯野氏纤维细胞和心室肌细胞在耦合连接时，由于细胞间的间隙连接，相应的动作电位都会发生变化，从而使得二者的动作电位间期彼此接近。因此，浦肯野氏纤维问题成为了当前临床医学和学术领域研究心室电传导过程的重要对象。 　　近年来，先后有多人提出并建立了包含有浦肯野氏纤维的心室电传导系统模型[3-5]，但是由于浦肯野氏纤维自身的结构特点，在解剖学上很难准确地将其与心室肌分离开来，所以，在当前已有的模型中，大多是根据人工标记得到的，没有考虑浦肯野氏纤维的宽度信??。为此，本文建立了人的二维理想化心室电传导计算模型，研究与分析浦肯野氏纤维的宽度对心室电兴奋传导的影响。 　　1心室电传导模型的建立 　　1.1二维心室电传导模型 　　为了分析、研究不同的浦肯野氏纤维宽度对心室组织电兴奋传导的影响，本文参照Aslanidi等人[6]提出的犬类浦肯野氏纤维-心室组织模型的结构，结合Philip Stewart等人[7]提出的人类浦肯野氏纤维细胞模型和Ten Tusscher等人[1]提出的人类心室细胞模型（简称TNNP模型）建立了包含有浦肯野氏纤维的理想化二维人类心室电传导模型。该模型由一条浦肯野氏纤维与一块心室肌透壁切片组织耦合连接组成，如图1所示。其中，浦肯野氏纤维的宽度随实验方案的不同而改变，长约45mm（300个细胞），如图1中PF区域所示。心室透壁切片组织宽约60mm（400个细胞），长约15mm（100个细胞），如图1中VM区域所示。由于心室肌细胞沿透壁方向的电特性具有非均匀的特点，根据文献[8]将心室组织从内到外分为三种类型细胞，心内膜细胞（ENDO）、中间层细胞（M）和心外膜细胞（EPI），其比例为25：35：40。此外，图中倒置的波形代表对该模型施加的外界电流刺激，刺激施加部位为浦肯野氏纤维最左端，该电流刺激方法则称为标准电流刺激法，即由一组固定周期（T1）不可变的连续的S1刺激（30-50个）和一个可变周期（T2）的S2刺激组成。 　　2电兴奋模拟方案 　　为了分析浦肯野氏纤维宽度对电兴奋传导过程的影响，根据浦肯野氏纤维的解剖数据，将其宽度设置为5、10、15、20、25、30、40和50共8种情况，单位是细胞的个数，对应浦肯野氏纤维的宽度分别为0.75mm、1.5mm、2.25mm、3mm、3.75mm、4.5mm、6mm、7.5mm。对于一个可兴奋细胞，细胞动作电位的传导是无衰减的，但是在兴奋组织模型中，电兴奋在传导过程中存在一定的衰减，因此，对于组织模型来讲，引起组织兴奋的阈上刺激要大于单细胞兴奋的阈上刺激。本文采用标准电流刺激法，设置施加的电刺激持续时间为0.5ms，测试得到引起浦肯野氏纤维单细胞模型兴奋的阈上刺激强度约为-9.8pA/pF，引起组织模型兴奋的阈上刺激强度约为-35.2pA/pF。也就是说，对模型进行仿真时所施加阈上刺激强度的大小与电兴奋是否能够成功传导有着直接联系，故本文对该模型进行仿真计算时，在改变浦肯野氏纤维宽度的同时，也改变所施加的电流刺激强度大小，将其分别设置为-35.2pA/pF、-40pA/pF、-50pA/pF和