酒精性脂肪肝课件.ppt

酒精性脂肪肝 　由长期过量饮酒引起的酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化及酒精性肝硬化统称为酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）。 浙江省2000年统计，ALD的人群患病率高达4.34%。 酗酒的人群中有10%～20%有不同程度的肝硬化。 因此，ALD的防治已成为我国医学领域一个重要课题。 西方国家，ALD约占肝脏疾病的半数以上，而酒精性肝硬化则占肝硬化总数的50%～70%。 我国ALD有迅速增加的趋势 损伤类型 损伤机制 肝细胞损伤/纤维化机制 乙醇的直接 效应 膜液化 改变膜蛋白（酶/受体） 的功能 乙醛介导 形成乙醛-蛋白质加工复合物导致：（1）新抗原形成 （2）改变蛋白质（包括损伤微管）的功能 （3）降低谷胱甘肽的含量 （1）免疫介导的细胞毒性 （2）损伤酶和受体的功能， 损伤分泌蛋白的功能， 导致肝细胞肿胀 （3）氧化损伤 肝代谢状态 的改变 氧化还原状态改变，NADH/NAD比值升高，肝细胞需氧量增加 肝腺泡3区缺氧性 细胞坏死 氧化应激 （1）自由基形成增加，通过 ①微粒体酶诱导 ②增加NADPH/NADP比值 ③增加肝游离铁的形成。 （2）降低谷胱甘肽的含量 （1）联合通过膜磷脂过氧化 导致细胞膜损伤 （2）导致肝脏对其他外源性 毒性的敏感性增加， 易于产生氧化损伤 一、酒精性肝损害的机制 损伤类型 损伤机制 肝细胞损伤/纤维化机制 免疫介导 促炎症反应 （1）IL-1、IL-6、TNF-α等 释放增加可能为内毒素介导 （2）白细胞黏附因子的表达 增加，ICAM-1、E-选择素、 VCAM-1可能为继发于细胞 因子释放增加、乙醇介导或 细胞损伤所致 诱导几种候选抗原的形成， 包括乙醇加合物、Mallory 小体、细胞膜的改变和 肝特异性抗原 （1）体液介导的免疫反应： 可检测到多种针对新 抗原的抗体存在 （2）细胞介导的免疫反应： 体外淋巴细胞介导的 细胞毒性增加 （1）TNF-α直接介导肝细胞坏死 （2）中性粒细胞（在ASH）或 淋巴细胞直接介导的细胞损伤 （3）肝巨噬细胞侵润活化肝星型 细胞的成纤维作用 一、酒精性肝损害的机制 损伤类型 损伤机制 肝细胞损伤/纤维化机制 直接刺激 肝星状细胞 乳酸盐、乙醛含量增加 均通过活化肝星状细胞 刺激胶原基因的转录 导致脂肪肝 的伴随因素 （1）底物供给增加：脂肪酸（由于β氧化抑制可肝摄入增加）和3-磷酸甘油 （2）磷脂酸水解酶活性增加，导致酯化增加 （3）TG以极低密度脂蛋白向肝外运转减少 脂肪酸的增加可能具有细胞 毒性，这可以解释脂肪肝的 严重程度与肝病进展的相关性 一、酒精性肝损害的机制 二、增加酒精性肝病发生的危险因素 危险因素 饮酒量及 饮酒时间 遗传易感因素 性别 营养因素 乙型或丙型 肝炎病毒感染 一般而言，平均每日摄入乙醇80g达10年以上才会发展为酒精性肝硬化，但短期反复大量饮酒可发生酒精性肝炎。 1、饮酒量及饮酒时间 10年以上 短期 2、遗传易感因素 许多与乙醇代谢相关的 酶类具有遗传多态性。 因此，个体在乙醇代谢或 细胞因子产生上的差异， 使部分人群表现出对酒精 相关疾病的先天易感。 3、性别 同样乙醇摄入量女性比男性易患酒精性肝病 4、乙型或丙型肝炎病毒感染 可增加酒精性肝病发生的危险性，并可使酒精性肝损害加重。 5、营养因素 酒精可代替食物提供热量，致使长期饮酒者往往不能保持正常饮食结构，蛋白质和各种营养物质缺乏会加重酒精的肝损害。 三、酒精性肝病的治疗 1、戒酒和营养支持 戒酒是治疗ALD最基本和最必要的措施 ALD不同阶段对戒酒治疗的反应 酒精性肝炎 酒精性脂肪肝 酒精性肝硬化 肝衰竭 1 2 3 4 戒酒4-6周后多数酒精性 脂肪肝患者可获得肝脏 本身的形态（包括组织 学）和生化学指标复常。 血清转氨酶半衰期较短 ，通常恢复较快。 γ-谷氨酰转肽酶半衰期 约14-26d，戒酒后需 4-5周才复常。糖缺失 转铁蛋白半衰期约15d， 戒酒后2-3周复常。 彻底戒酒可使轻至中度 的酒精性肝炎临床症状、 酶学改变乃至病理改变 逐渐减轻 戒酒虽然不能使酒精性 肝硬化病变逆转，但 对减慢其病情发展有 一定作用。 出现肝衰竭表现（凝血 酶原时间明显延长、 腹水、肝性脑病等）或 病理学有明显炎症浸润 或纤维化者，戒酒未必 可阻断病程发展。 2、药物治疗 还原型谷胱甘肽 能减少氧化应激 损伤及脂质过氧 化诱导的肝纤维化 （1）抗氧化剂 牛磺酸 S-腺苷蛋氨酸 2、药物治疗 （2）多