免疫排斥与器官移植课件.pptVIP

第五章 免疫排斥与器官移植 移植：应用自体或异体的正常细胞、组织、器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织、器官，以维持和重建机体生理功能的治疗方法。 移植物：被移植的组织细胞或器官。 供者：提供移植物的个体。 受者：接受移植物的个体。 移植的类型 自体移植：指移植物取自受者自身。 同系移植：指遗传基因完全相同或基本相似个体之间的移植。 同种移植：同种内遗传基因不同的个体之间的移植。 异种移植：不同种属个体间的移植。 移植抗原 概念：引起移植排斥反应的抗原 类型： 1.主要组织相容性抗原 2.次要主要相容性抗原 3.血型抗原 4.组织特异性抗原 同种异型抗原的提呈与识别 直接识别：受者T细胞直接识别供者APC表面MHC分子或抗原肽-MHC分子复合物。 间接识别：受者T细胞识别经过受者APC加工处理的来源于供者MHC分子的肽。 直接识别 间接识别 直接识别和间接识别比较 直接识别 间接识别 被识别的分子形式 未经加工处理的同种异型MHC分子 经加工处理的同种异型MHC抗原 APC 供者APC 受者APC 被活化的T细胞 CD4+ Th细胞和或CD8+ CTL CD4+ Th细胞和或CD8+ CTL 排斥反应强度 非常强烈 较弱 参与排斥反应的类型 急性排斥反应（早期） 急性排斥反应（中、晚期）、慢性排斥反应 对环孢素 敏感 不敏感 移植排斥反应的效应机制 细胞免疫应答效应机制 体液免疫应答效应机制 NK细胞效应机制 细胞因子的效应机制 细胞免疫应答效应机制 受者CD4+ Th1细胞通过直接识别或间接识别途径识别移植抗原并被激活，活化的T细胞释放多种炎性细胞因子如IFN-γ、IL-2等，引起迟发型超敏反应性炎症，还可活化CD8+ CTL，产生细胞毒效应。 体液免疫应答效应机制 抗同种异型抗原的抗体与相应抗原形成复合物，激活补体，损伤移植物。抗体也可通过调理作用和ADCC作用对移植物造成损伤。 NK细胞效应机制 在同种异体移植后，受者NK细胞的KIR不能识别移植物细胞表面的同种异型MHC分子，抑制信号传入受阻，NK细胞被激活，参与移植排斥反应。 活化T细胞分泌的多种细胞因子也可活化NK细胞，增强其杀伤活性，参与对移植物的排斥。 细胞因子的效应机制 IL-2活化同种异型反应性T细胞； IFN-γ诱导MHC分子表达，增强APC活性，激活NK细胞和巨噬细胞，参与并增强排斥反应； TNF-α是导致移植物损害的重要介质； 某些趋化性因子介导特定效应性T细胞聚集于移植物，并参与排斥反应发生。 同种异型移植排斥的类型 宿主抗移植物反应 移植物抗宿主反应: 1.超急性排斥反应 2.急性排斥反应 3.慢性排斥反应 超急性排斥反应 概念：移植器官与受者血管接通后数分钟至数小时内发生的排斥反应。 机制：体液免疫介导，由于受者体内预存有针对供者同种异型抗原的抗体所致。 急性排斥反应 概念：发生在移植后数天至2周左右的排斥反应。 机制： 1.CD4+ Th1细胞介导的迟发型超敏反应和CD8+ CTL直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞，引起间质细胞损害。 2.机体产生的抗血管内皮细胞表面同种异型抗原的抗体与相应抗原形成免疫复合物，激活补体而损害移植物血管。 3.激活的巨噬细胞和NK细胞参与移植物组织损伤。 慢性排斥反应 概念：发生于移植后数周、数月、 甚至数年的排斥反应。 机制： 1.免疫学因素 2.非免疫学因素 免疫学机制 1.特异性抗体或效应细胞对微血管内皮细胞的细胞毒作用，导致血管损伤； 2.迟发型超敏反应诱使巨噬细胞分泌平滑肌细胞生长因子，导致动脉血管内平滑肌细胞，血管壁增厚，间质纤维化。 非免疫学机制 1.移植术后早期出现缺血-再灌注损伤； 2.移植器官去神经支配和血管损伤等； 3.免疫抑制剂的毒副作用； 4.受者并发高血压、高脂血症、糖尿病和慢性 巨细胞病毒感染等也可导致慢性排斥反应。 移植物抗宿主反应 概念：移植物中的淋巴细胞识别宿主组织同种异型抗原而发生的一种排斥反应。 前提条件: 1.受者与供者HLA型别不相配合； 2.移植物中含有足够数量的免疫细胞，尤其是成熟的T细胞； 3.受者处于免疫无能或免疫功能极度低下的状态 GVHR机制 T细胞是介导GVHR的主要效应细胞。骨髓移植物中成熟CD4+T细胞识别宿主的同种异型抗原，并增殖分化为效应T细胞。这些激活的效应细胞随血流游走至受者全身，对宿主组织或器官发动免