药理学第21章 钙通道阻药2014.11.pptVIP

21章 钙通道阻滞药 第一节 离子通道概论 一、离子通道 Ca2+ 静息态 激活态 失活态 钙离子通道状态 R O I 二、钙通道 三、钙通道的分类： 受体激活的钙通道（ROC） 电压门控性钙通道 （VDC） L型、T型、N型、P型、R型、Q型 四、离子通道的生理功能： 1. 决定细胞的兴奋性、不应性和传导性 2. 介导兴奋-收缩偶联和兴奋-分泌偶联 3. 调节血管平滑肌的舒缩活动 4. 参与细胞跨膜信号转导过程 5. 维持细胞正常形态和功能完整性 Na+ / Ca2+/ K+ / Cl- 通道 分类（WHO 1987 ） （一）选择性钙通道阻滞药（L型钙通道） 1．二氢吡啶类 (DHPs) 硝苯地平 2．苯烷胺类 (PAAs) 维拉帕米 3．苯并噻氮卓类（BTZs) 地尔硫卓 （二）非选择性钙拮抗药 氟桂利嗪 第三节 钙通道阻滞药 Calcium Channel Blockers 二、钙通道阻滞药的作用机制 药物与受体结合，降低通道开放频率，减少 钙离子内流。 Ca2+ 静息态 激活态 失活态 钙离子通道状态 R O I 复活 nif ver、dil 二、钙通道阻滞药的药理作用及临床应用 [药理作用] 1、对心肌的作用 ①负性肌力作用：Ca2+内流↓ ?“兴奋-收缩脱耦联” ②负性频率：(-) 4期Ca2+内流 ③负性传导作用：(-) 0期Ca2+内流 2、对平滑肌的作用 ①血管平滑肌：明显舒张动脉 ②其他平滑肌：松弛支气管平滑肌、胃肠道平滑肌 3、抗动脉粥样硬化作用 4、对红细胞和血小板结构与功能的影响 ①对红细胞的影响 ②对血小板活化的抑制作用 5、对肾脏功能的影响 [临床应用] 1、高血压： ① 伴冠心病者→硝苯地平； ② 伴脑血管病者→尼莫地平 ③ 伴快速型心律失常者→维拉帕米 2、心绞痛 ①变异型心绞痛：硝苯地平 ②稳定型（劳累型）心绞痛：氨氯地平等 ③不稳定型心绞痛：维拉帕米、地尔硫卓 3、心律失常： ① 维拉帕米是治疗房室结折返激动所引起的 阵发性室上速的首选药物。 ② 硝苯地平：反射性心率↑，一般不宜应用 4、脑血管疾病：尼莫地平 5、其他：外周血管痉挛性疾病 [不良反应] 1、一般反应 ：外周血管扩张致头痛、心悸、 恶心、便秘、踝部水肿等 2、严重心血管反应：低血压、心动过缓、 房室传导阻滞等 3、尼莫地平：强效脑血管扩张药，改善脑循环，用于脑血管病的治疗。（氟桂利嗪） 常用药物比较： 1、硝苯地平：主舒张血管，用于心肌缺血、 高血压、心绞痛、外周血管病等的治疗。 2、维拉帕米、地尔硫卓：主心脏负性频率作用， 用于心律失常、肥厚性心肌病等的治疗。 Ion channels and AP 0 1 2 3 4 INa ICa IKr IKs IK1 IK1 ITo INa 心肌自律性： 窦房结细胞、房室结细胞、希普氏细胞 4相缓慢自动除极 快反应细胞由Na+内流决定 慢反应细胞由 Ca2+内流决定 1、心肌细胞AP 0相去极化速率决定传导性 的快慢 2、膜反应性： 膜反应性高低是决定传导速度的重要因素 高 → 传导快；低 → 传导慢，易受到药物的影响。 （四）传导性 【药理作用】阻断L-型慢钙通道 1.↓自律性:窦房结、房室结 （缺血心室、普f ) (-)4相Ca2+内流 2.↓传导性:房室结 (-)0相Ca2+内流 3.↑ERP：窦房结、房室结 Ⅳ类—钙拮抗药：维拉帕米 (Verapamil ) 历年执业医师考试考题 1、下列钙拮抗药中，主要用于治疗脑血管病的药物是： 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓 普尼拉明 尼莫地平 历年执业医师考试考题 2、下列属于苯烷胺类选择性钙拮抗药的是： 硝苯地平 维拉帕米 普尼拉明 哌克昔林 氟桂利嗪 历年执业医师考试考题 3、钙拮抗剂的药理作用是： 加快房室结传导 增加血液粘滞度 促进血小板聚集 抗动脉粥样硬化 增加胰岛素分泌