特殊人群慢性丙肝的治疗（李强）.pptVIP

特殊人群慢性丙型肝炎的治疗 李　强 济南市传染病医院 特殊人群的慢性丙肝 儿童慢性丙型肝炎 慢性丙肝与糖尿病 肝移植后复发的慢性丙肝 其他特殊人群 儿童慢性丙型肝炎 现况 目前尚无针对儿童慢性HCV感染的诊疗指南； 《中国丙型肝炎防治指南》指出：有关儿童慢性丙型肝炎的治疗经验尚不充分。初步临床研究结果显示，IFNα单一治疗的SVR率似高于成人，对药物的耐受性也较好； 对儿童慢性HCV感染的自然史和疾病进展相关的危险因素知之甚少； 决定治疗与否以及治疗时间仍是目前一大挑战和争论的焦点。 HCV感染儿童：治疗还是不治疗？ 流行病学 在我国一般人群抗-HCV阳性率为3.2％， 1岁组的抗HCV阳性率2%； 美国感染率1.8% (Anti-HCV +，1988-1994) 6-12岁，0.2% 12-19岁，0.4% 主要传染途径是多次输血或血制品（1992年以前），血清感染率50-95% 地中海贫血 血友病 曾经输过血或血制品，10-20% 美国新感染病人数/年，28000人 组织病理学 儿童丙肝的组织学改变与成人相似； 坏死和炎性改变多为轻度，但纤维化常见，并随年龄和感染时间的延长而增加； 少数可发展成肝硬化。 儿童慢性丙肝的治疗 没有大规模、随机、对照临床试验 多数试验没有对照、病人多为特殊类型的丙肝 地中海贫血 血友病 多数干扰素?单药治疗的SVR相似，33-45% 高于成年人干扰素?单药治疗的SVR 普通干扰素?单药治疗儿童丙肝 干扰素?单药治疗的荟萃分析： 11篇发表的文章，3个摘要 N=270治疗组，37例对照 治疗组的SVR为35%，明显高于成年人丙肝的应答率 SVR与基因型明显相关：基因1型26%，其它亚型70% 干扰素?单药治疗应答率高的可能原因 感染早期 干扰素?剂量相对较高 没有合并感染或加重因素 FDA批准干扰素?-2b+RBV治疗儿童丙肝 干扰素?-2b+利巴韦林 美国FDA批准甘乐能（Intron A, 干扰素?-2b）+REBETOL治疗儿童慢性丙肝 适合3岁以上儿童慢性丙肝 FDA批准甘乐能+RBV治疗儿童丙肝 美国FDA批准的儿童慢性丙肝治疗 Intron A? (甘乐能,干扰素?-2b)： 3MIU，皮下，TIW Rebetol? (先灵葆雅的利巴韦林商品名)： 15mg/kg/d，BID，每粒200mg, 或40mg/ml利巴韦林口服液 疗程：基因1型48周，基因2/3型24周 干扰素?-2b+利巴韦林治疗儿童慢性丙型肝炎：安全有效 Hepatology. 2005;42:1010-1018. 不同基因型或年龄的应答率 基因1型 基线HCV RNA ≤ 2 x 106 copies/mL的SVR率高于 基线 2 x 106 copies/mL：48% vs 26%; P 0.05 基因2/3型 SVR率与基线病毒载量无关 基因2/3型SVR率明显高于基因1型 84% vs 36%; P 0.001 年龄 5-12 岁的SVR率明显高于年龄在12岁以上的青少年 57% vs 26%; P .001 不良反应 最常见的不良反应 头痛(69%) – 发热 (61%) 乏力 (58%) – 精神神经 (50%) 19% 的不良反应 中性粒细胞减少 精神不良反应 1 例严重抑郁 1 例自杀未遂，1例有自杀企图 31% 需要减量（推荐剂量300mIU）；7% 停止治疗 结论 干扰素?-2b + 利巴韦林治疗儿童慢性丙肝安全性、有效 基因2/3型或基因1型低载量者获得更高应答率 不良反应多为轻中度 干扰素加利巴韦林治疗儿童慢性丙肝的疗效可与成人相比 普通干扰素（甘乐能）+RBV联合治疗（1） 61例初治儿童慢性丙肝 年龄5-11岁 Intron A, 3MIU/m2, TIW 利巴韦林（Rebetol）, 8，12，或15mg/kg, BID 药代学特征与成人相似，耐受性良好 贫血与利巴韦林的剂量相关，但比成人轻 15mg/kg, BID被确定为接下来开放试验的剂量，因为该剂量治疗24周的SVR最高，且不良反应与其它低剂量组相似 甘乐能+RBV联合治疗（2） 结果：总SVR49% 基因1型38%，基因2/3型82%，p=0.002 坚持888原则（至少80%剂量治疗至少38周者）67% SVR与年龄有关： 年龄12岁：50% 年龄12岁：30%，p=0.04 7%因不良反应停药 聚乙二醇干扰素（PEG IFN ?-2b）+RBV治疗儿童丙肝（1） N=62 年龄 2-17岁 佩乐能 1.5 ?g/kg，一周一次 利巴韦林15 mg/kg/天，分两次服 疗程 48周 61例完成治疗 根据试验设计，6个月后，23例停止治疗 PEG IFN ?-2b+RBV治