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* 1867年英国皇家医学院医生布伦顿发现首次应用吸入亚硝酸异戊酯治疗心绞痛，但亚硝酸异戊酯不能长期保存。1879年William Murrell提出将硝酸甘油稀释后就可以转变成一种无爆炸性的物质，可用来治疗心绞痛，其论文发表在Lancet杂志上，这是人类历史上记录到的采用硝酸甘油治疗心绞痛的首例报道。自此开始了硝酸甘油治疗冠心病的新纪元。但直到这时，科学家们仍然不知道为什么硝酸甘油能缓解心绞痛。１８９６年，患有心绞痛的诺贝尔在去世前就曾给他的一位同事留言：“医生给我开的药竟是硝酸甘油，难道这不是对我一生巨大的讽刺吗？他们为了不使化学家和公众感到恐惧，把这种药称为三硝酸甘油。”就这样，硝酸甘油缓解心绞痛的作用机理困扰了科学家上百年。 ?在19世纪60年代,作为制造炸药的主要原料,硝酸甘油(GTN)在诺贝尔工厂被首次合成。不久后,一些奇怪现象引起当地医生的注意。诺贝尔工厂的工人经常在星期一抱怨头疼,而这种现象通常在周末消失。另外,一些患心绞痛的工人,其胸痛感在工作期间莫名其妙地得到缓解,周末却重新出现。医生们很快意识到这些现象与GTN有关,并开始将GTN应用于临床治疗。 * 但科学家对硝酸酯的研究一直没有中断，人们不断的发现它的新的适应症，除了可缓解或中止心绞痛发作外， 1950年又增加了用于预防心绞痛发作的适应症， 1970年人们又发现硝酸酯可用于心力衰竭、MI的治疗。到了二十世纪80年代，科学家又发现它的一些新的药理作用，如 * 直到1987年，因为三位美国药理学家的出色工作，才发现了硝酸酯在细胞水平的作用机理:硝酸甘油及其他有机硝酸脂通过释放一氧化氮，也就是EDRF，引起血管平滑肌舒张,扩张血管，缓解心绞痛。由于这一发现,弗奇戈特、伊格纳罗及穆拉德获得了1998年诺贝尔生理/医学奖。 * 不同剂量的硝酸酯类药物作用于血管可产生不同的效应 ：(1)小剂量：扩张容量血管(静脉)，使静脉回流减少，左室舒张末压下降；(2)中等剂量：扩张传输动脉(例如：心外膜下的冠状动脉)；(3)大剂量：扩张阻力小动脉，可降低血压。虽然容量血管的明显扩张也可影响血压，但阻力小动脉的扩张影响血压更明显。 * Cellular and Molecular BiologyTM 2005;51, 307-320.ORGANI NITRATES IN CARDIOVASCULAR DISEASE Drugs used in the treatment of CAD fall in two different catagories (Table 1). Some of these drugs exert antianginal effects, while others delay the progression of CAD (121). Antianginal drugs such as nitrates, β-blockers and calcium channel antagonists favourably shift the ratio of myocardial oxygen demand and supply. They relieve chest pain and reduce the duration and frequency of acute ischemic events. In addition, β-blockers have been shown to improve survival in acute myocardial infarction, while the various types of calcium channel antagonists have a neutral effect on mortality (50,55). The dihydropyridine amlodipine reduced intima-media thickness in CAD patients and this was associated with a significant reduction of the 3-year event rate but did not affect mortality (101). In contrast, clinical data on the effects of nitrates on the prognosis of patients with stable angina pectoris are still lacking (96,122) and although a meta-analysis indicates a small but significant