药理课件抗充血性心力衰竭药.pptVIP

第二十章 抗充血性心力衰竭药 【学习重点】 掌握强心苷类及肾素血管紧张素系统抑制药的药理作用、临床运用，及不良反应。 慢性心功能不全（CHF）又称充血性心力衰，是指在静脉回流正常的情况下，由于心排出量绝对或相对减少，而不能满足机体代谢需要所致以循环障碍为主要病理过程的综合症。 【体内过程】 1、吸收与分布： 吸收：洋地黄毒苷地高辛毒毛花苷; 分布：心、肾肝、骨骼肌、视网膜 2、代谢与排泄： 洋地黄毒苷主要在肝脏中代谢，肝药酶诱导剂促进其代谢； 地高辛、毒毛花苷主要以原型经肾排泄，消除快。 b、传导性 减慢房室结的传导 治疗量：迷走神经兴奋，Ca2+内流减慢； 中毒量：明显抑制Na+-K+-ATP酶，使细胞内失钾，减小最大舒张电位而减慢传导。中毒可造成不同程度的房室传导阻滞。 抑制ACE活性，AngII降低，缓激肽增加； 舒张血管，减轻心脏前后负荷。 减少醛固酮的生成使水钠潴留减轻； 抑制心肌及血管的肥厚增生，延缓和逆转心室及血管重构。 课后题目 1、强心苷心肌正性肌力作用机制是： A．增加膜Na+-K+-ATP酶活性 B．促进儿茶酚胺释放 C．抑制膜Na+-K+-ATP酶活性 D．缩小心室容积 E．减慢房室传导 2、强心苷中毒致窦性心动过缓的原因： A．抑制房室传导 B．加强心肌收缩力 C．抑制窦房结 D．缩短心房的有效不应期 E．增加房室结的隐匿性传导 中毒救治： 1、停药 2、缓慢型心律失常：可用阿托品 3、快速型心律失常： @轻度：补充钾盐（降低异位起搏点自律性、阻止强心苷与受体结合）； @重度：苯妥英钠（阻止强心苷与受体结合）； @ 危及生命：地高辛抗体（中和地高辛） 【药物相互作用】 1、排钾利尿药（高、中效）致低血钾，易致中毒 2、奎尼丁提高地高辛血浓度（减量） 3、胺碘酮、钙结抗药、普罗帕酮 提高地高辛血浓度（减量） 4、苯妥英钠降低地高辛浓度。 给药方法： 1、全效量给药方法（即在短时间内达到洋地黄化量，即有效控制症状的足够剂量） 适用于急、重症（少用，中毒率达20％）。 2、每日维持量给药方法：每日给予维持量，5个半衰期可达到稳态血药浓度（如地高辛，6～8天可达到稳态血药浓度）适用于中、轻症。 （一）磷酸二酯酶（PDE）抑制药 米力农 维司力农 作用机理： 二、非强心苷正性肌力药 正性肌力 扩血管 cAMP PDE 降解产物 米力农 【临床应用】 长期应用不良反应多，发现能提高病死率；尚待进一步研究结果。 短期静脉滴注用于顽固型心力衰竭及各种原因引起的急性左心衰缓解症状。 （二）多巴胺类药 多巴酚丁胺、异波帕胺。 选择性作用于β受体，但可增加病死率，不宜 用于常规治疗。 一、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI） 卡托普利 依那普利 西拉普利 贝拉普利 雷米普利 第二节 肾素-血管紧张素系统抑制药 ACEI作用机制 醛固酮 水钠潴留 血压升高 血管紧张素原 血管紧张素I 血管紧张素II ACEI ACE 血管收缩 小动静脉、冠脉、肾 ACEI 缓激肽失活 ACE 缓激肽 血管扩张 血压下降 心室/主动脉肥厚 顺应性降低 肾素 （一） ACEI作用机制 【临床应用】－广泛用于治疗CHF 轻度CHF单用治疗 中、重度CHF与利尿药、β受体阻断药、地高辛合用。 二、血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药 氯沙坦 缬沙坦 厄贝沙坦 与ACEI类比较： （1）应用治疗CHF同ACE抑制药 （2）完全阻断AngⅡ的作用（AngⅡ的所有途径均能阻断） （3）对缓激肽无影响（避免干咳、血管神经性水肿） 【临床应用】 为治疗CHF的基础药物 轻度CHF单用治疗 中、重度CHF与利尿药、β受体阻断药、地高辛合用 特别适用于肾素活性过高、AngII导致的血管壁及心肌肥厚及纤维化的CHF 第三节 减轻心脏负荷药 一、利尿药 下述三类利尿药均可用于治疗CHF： 高效能：呋塞米、托拉塞米等；中效能：噻嗪类（氢氯噻嗪、氯酞酮、吲达帕胺）低效能：螺内酯、阿米洛利。 【药理作用】 改善心功能，降低心输出量，缓解淤血症状 利尿药 钠排泄 水钠排泄 血容量 前负荷↓ 胞内Ca 2+ ↓ 外围阻力↓ 后负荷 ↓ 不利影响：激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统