医学孕期呼吸系统用药安全课件.pptVIP

孕期呼吸系统用药安全 2016.06.04 ---谨慎定夺,行之有据 内 容 提 要 药物对妊娠的影响 ◆致畸因子 --能改变组织或器官的形成和发育 --致畸期：受精后2～8周，即从末次月经的开始算起31～71天 --表现：神经管缺陷、先天性心脏病、唇裂/腭裂、死胎 --组织或器官形成后功能受损，产后适应能力差、糖代谢异常 ◆背景风险 --药物及化学品引起的出生缺陷:4 ～ 5% --环境因素:10%＋遗传因素:20%（染色体异常:5%）＋多因素(遗传+环境)65%＝95～96% 胎儿发育期间各器官对致畸因子的高度敏感期 ◆胎儿和母体的生命线，物质交换在胚胎发育的第五周建立 ◆不同物种，胎盘的类型不同 ◆药物或化学品均可通过胎盘，区别在于速率和程度是否可引起胎儿显著性变化 ---脂溶性 ---分子量 ---蛋白结合率 胎 盘 胎盘屏障 美国FDA:药物对胎儿的危险性等级分类 人类的对照研究显示无害，已证实此类药物对人胎儿无不良影响，是最安全的。 动物实验中证明对胎儿无害，但尚无在人类的研究；或动物实验证明有不良作用，但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。 不能除外危害性，动物实验可能对胎儿有害或缺乏研究，在人类尚缺乏相关研究，但对孕妇的益处大于对胎儿的危害，很多在妊娠期常用的药物属于此类。 对胎儿有危害，市场调查或研究证实对胎儿有害，但对孕妇的益处大于对胎儿的危害，应权衡利弊，在利大于弊时，仍可以使用。 X. 妊娠期禁用，在人类或动物实验，或市场调查均显示对胎儿危害程度超过对孕妇益处。 药物对胎儿的危险性等级分类 ◆美国 (FDA,Food and Drug Administration) ◆瑞典 (FASS,Swedish Catalogue of Approved Drugs) ◆澳大利亚（ADEC, Australian Drug Evaluation Committee ） ◆ …… 只有61/236（26%）分类是一致的， 一项研究调查了934位医生和药师，更多认同欧洲分级而非美国分级 妊娠期用药情况的研究---丹麦 ◆ 研究时间和环境 -6年（1991～1996） -北日德兰郡 ◆ 研究人群 -15,756 产妇 -34,334 处方 ◆ 研究结果 -26.6%的产妇在妊娠期使用过潜在风险（B3，C或D类）的药物 Olesen C,et al. Acta Obstet Gynecol Scand. 1999 ,78 ◆A类 28.7% ◆B3、C或D类 26.6% ◆无法分类 40.9% 妊娠期用药情况的研究---美国 ◆ 研究时间和环境 -5年（1996～2000） -8家医院 ◆ 研究对象 -152,531名产妇 ◆ 研究结果 -64%的产妇在妊娠期使用过药物，其中C、D、X类占47.2% -A类2.4% -B类50% -C类37.8% -D类4.8% -X类4.6% 妊娠期妇女处方药（维生素、叶酸和铁剂除外），OTC和草药使用数量 Malm H, et al. Neuvonen PJ. 2003, 59 FDA：药物对胎儿的危险性等级分类 FDA对有致畸危险性药物能否为孕妇服用的判断： 类别 动物实验结果 孕妇接触结果 孕期能否服用 A 无 阴性 如需要可用 B 阴性 不详 同上（反应停事件） 阳性 阴性 同上（己烯雌酚事件） C 阳性 不详 如利大于害可用 D 阴性或不详 阳性 仅用于危及生命的患者 X 阳性 阳性 害大于利，不用 美国FDA分级的质疑---1 ◆质疑1：将复杂的个体化的临床决策过分简单化 FDA分类未考虑妊娠分期及妊娠期药动学的变化,在用药剂量或时机方面没有提供任何信息。“在孕早期用药和在孕晚期用药的影响可能有很大区别，而这种分类系统却不能告诉我们区别在哪。” 没有说明不同类别之间在风险方面存在怎样的差异。“我们并不知道，从A类到X类的风险增加幅度是1%~5%还是1%~80%。因此仅仅使用FDA分类很难作出合理的用药决定。” 美国FDA分级的质疑---2 ◆质疑2：过分重视动物实验 一种药物可以在没有任何人类数据的