第十五章 甾体激素-2010.pptVIP

醋酸地塞米松是目前临床上已经使用的最强的糖皮质激素 而盐皮质激素活性副作用大为减弱 同时具有17a-OH和11-氧 * 不同时具有17a-OH和11-氧 * 丙酸睾酮 Testosterone Propionate 雄激素 17?-羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 母核上取代有△4，3-酮及17?-羟基 理化性质： 分子中不存在易变基团，性质相对较稳定 遇热、光均不易分解；长期密闭存放亦不易分解 口服后在胃肠道内几乎不被吸收 制成丙酸酯后成油溶液肌肉注射，有长效作用 进入体内后逐渐水解放出睾酮 生物转化： 丙酸睾酮是睾酮的前药 二氢睾酮是体内的活性形式 △4雄烯二酮是睾酮在体内的贮存形式 雄激素 雄激素 甲睾酮 methyltestosterone 17?-甲基衍生物 17α-甲基的影响，降低了肝脏的氧化代谢速度——口服雄激素 同化激素 对雄激素化学结构改造的主要目的是为了获得同化激素。 在1, 2-位引入双键，得美雄酮（大力补)，同时增加蛋白同化活性。 A环取代、A环稠环等可使雄激素活性减低而同化激素活性增加 羟甲睾酮 乙雌烯醇 司坦唑醇 19位去甲基的雄激素类化合物。 雄激素活性降低，同化激素活性仍保留。 雄激素 苯丙酸诺龙 与雌激素共同维持女性生殖周期与生理特征 黄体酮 progesterone 孕激素（炔诺酮） - 月经不调 - 习惯性流产 / 维持妊娠 - 子宫内膜异位 - 口服避孕药 抗孕激素 （米非司酮） - 终止妊娠 - 激素依赖性乳腺癌 临床应用 孕激素 甾体母环为孕激素活性必需 D4-3-酮 为活性必需 16-，17-位取代基的引入使活性增加 两类孕激素： 17?-孕酮类 19-去甲睾酮 19-去甲，活性增强 孕激素 炔诺酮 Norethisterone 17?-羟基-19-去甲-17?-孕甾-4烯-20-炔-3酮 19去甲基雄甾烷 （将17?-乙炔基作为取代基） 19去甲基孕甾烷 （将17?-乙炔基作为母核一部分） 雌甾烷 （19位无甲基） A环保持△4-3-酮特征 炔诺酮 短效孕激素 口服有效能抑制垂体释放黄体激素（LH）和尿促性素（FSH），抑制排卵作用强于黄体酮 用于功能性子宫出血、痛经、子宫内膜异位等适应症 不用来维持妊娠 ，因维持妊娠作用太弱 炔诺酮的衍生物： 均为长效药物 抗孕激素 米非司酮 Mifepristone 抗孕激素：拮抗孕激素与受体的作用 抗早孕、乳腺癌治疗 + 抗早孕，90-95%的完全流产率 1563年意大利解剖学先驱Eustachio发现肾上腺的存在 1849年英国医生Addison发现一种弥漫性青黑或红褐色斑片的疾病与肾上腺功能丧失有关，Addison病 1856年Brown-Sequard 切除猫和狗的肾上腺，导致它们的死亡，证明肾上腺机能是生命必需的。 1894年肾上腺被分成分泌肾上腺的髓质(Medulla)和皮质(Cortex) 1927年Rogoff和Stewart给切除肾上腺的狗注射肾上腺提取物， 使其存活 1938年瑞士生化学家Reichstein从肾上腺皮质中分离得到29个新化合物都是甾体化合物——天然皮质激素 1948年美国生化学家Kendall分离出纯的可的松(Cortisone); Mayo医院的医生Hench第一次将它用于风湿性关节炎患者。 1950年Reichstein, Kendall和Hench获得1950年诺贝尔医学奖 Philip S. Hench 1890-1965 Tadeus Reichstein 1897-1996 Edward C. Kendall 1886-1972 糖皮质激素，Glucocorticoids—— 　调节糖代谢。主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有密切关系 　还有影响水、盐代谢的作用，使钠离子从体内排出困难而发生水肿 　——副作用 　　　　 盐皮质激素，Mineralocorticoids——　 调节肌体水、盐代谢和维持电解质平衡 本身的临床用途不确切 代谢拮抗物作为利尿剂 盐皮质激素活性 钠潴留活性（Sodium Retention） 糖皮质激素活性 肝糖元沉积作用（Liver-glyc