第二十六章 治疗心力衰竭的药PPT课件.pptVIP

第二十六章 治疗心力衰竭的药物Drugs for the treatment of chronic heart failure;充血性心力衰竭（congestive heart failure ，CHF） ——心脏收缩和舒张功能障碍，动脉系统供血不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血。 ;动脉系统供血不足：COˉ 倦怠、乏力 肺充血 呼吸困难（劳力性、端坐）  肝淤血 上腹饱胀、黄疸、心源性肝硬化 消化道淤血 食欲 、恶心、呕吐 肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退 ; 第一节 CHF的病理生理学及治疗药物分类;（一）CHF时心肌的功能和结构变化 1、功能变化 影响心功能的因素：收缩性（Ca2+ 收缩性 ） 前负荷（心室肌在舒张末期所承受的 压力，即左室舒张末压） 后负荷（泵血阻力）、耗氧量、心率 ① 收缩功能障碍（心肌收缩性 ） ② 舒张功能障碍（心室舒张功能受限，不协调，心室的顺应性降低） ③ 血流动力学参数的变化（心输出量、射血分数、心脏指数、 心室压、±dp/dtmax ；左、右室舒张末压、右房压 ）;2、结构变化 ①心肌细胞凋亡和/或坏死（心肌细胞数量 ） ②心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）增 加，心肌组织纤维化 ③心肌肥厚与心室重构（心肌重量 ，致形态 和功能改变）;1.b1受体下调，密度 2.b1受体与G蛋白脱藕联，Gs 心脏对b 受体激动药敏感性 ；cAMP 3.G蛋白偶联受体激酶（GRKs)活性增加 b 阻断药治疗CHF的依据 ;（四）CHF药物治疗的演变 ;二、治疗CHF药物的分类 （一）肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 1、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药：卡托普利、依那普利等 2、血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药：氯沙坦等 3、醛固酮拮抗药：螺内酯 （二）利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米 （三）β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛;（四）正性肌力药： 1.强心苷类药：地高辛等 2.非苷类正性肌力药：米力农、维司力农 （五）扩血管药：硝普钠、肼屈嗪等 （六）钙增敏药及钙通道阻滞药 ：匹莫苯、氨氯地平等;第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 一、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI) 卡托普利（captopril） 依那普利（enalapril） 贝那普利（benazapril） 雷米普利（ramipril） ;血管紧张素原 肾素 AngⅠ 缓激肽 PGI2、NO ACE AngⅡ 失活肽 舒血管 抗生长增殖 收缩血管 促NE释放 促醛固酮分泌 促ET-1分泌 促细胞增殖;1、治疗CHF的作用机制 ACE抑制药 抑制循环与局部组织ACE AngⅡ 缓激肽 ①降低外周血管阻力，降低后负荷，CO ②减少醛固酮释放，减轻水钠潴留，降低前负荷 ③抑制心肌和血管的肥厚、增生，阻止或逆转重构肥厚;④对血流动力学的影响 降低全身血管阻力，CO ，降低左室充盈压，改善心脏的舒张功能；肾血管阻力 ，肾血流量 ，肾小球滤过 ，尿量 。增加运动耐量。 ;⑤降低交感神经活性 （1）阻断AngⅡ作用于交感神经突触前膜AT1受体，减少NA释放，保护心脏。 （2）阻断AngⅡ作用于中枢AT1受体，抑制中枢交感冲动的传递。 （3）恢复下调的β受体数量，增强腺苷酸环化酶活性，降低血中CA含量，提高迷走神经活性。;2、临床应用－广泛用于治疗CHF 改善血流动力学，改善左心室功能 提高运动耐力，逆转心肌重构肥厚 改善生活质量，降低死亡率