生理学课件泌尿(卫第七版).ppt

肾的功能 泌尿功能 内分泌功能 肾素 renin： 参与心血管系统功能调节 促红细胞生成素 erythropoietin，EPO 1α羟化酶 （促进25-羟维生素D3→1,25-二羟胆骨化醇） 第一节 肾的功能解剖和肾血流量 肾血流量的神经体液调节 肾小球毛细血管血压 肾小囊内压 血浆胶体渗透压 肾小球有效滤过压 = 肾小球毛细血管血压 —（血浆胶体渗透压+肾小囊内压） 肾小球毛细血管血压 肾小囊囊内压 血浆胶体渗透压 肾小球有效滤过压 45 10 20 15 45 10 35 0 发生滤过 滤过平衡 未发生滤过 主要取决于血浆流量 滤过膜面积储备 滤过平衡 肾小球滤过的结构基础: 滤过膜 肾小球滤过的动力： 肾小球的有效滤过压 肾小球滤过的影响因素 第二节 肾小球的滤过功能 影响肾小球滤过的因素 1.滤过系数 滤过膜 滤过膜的通透性 permeability 滤过膜的面积 area 在单位有效滤过压的驱动下，单位时间内经过滤过膜的滤液量 2.有效滤过压 effective filtration pressure 肾小球毛细血管血压 肾小球毛细血管血压↑→有效滤过压↑→GFR ↑ 肾小球毛细血管血压↓→有效滤过压↓ →GFR ↓ 机体动脉血压改变对GFR有何影响 影响肾小球滤过的因素 肾小囊内压↑→有效滤过压↓→GFR ↓ 肾小囊内压↓→有效滤过压↑ →GFR ↑ 2.有效滤过压 effective filtration pressure 影响肾小球滤过的因素 肾小囊内压 血浆胶体渗透压 血浆胶体渗透压↑→有效滤过压↓→GFR ↓ 血浆胶体渗透压↓ →有效滤过压↑ →GFR ↑ 快速静脉注射生理盐水能否影响GFR 2.有效滤过压 effective filtration pressure 影响肾小球滤过的因素 2.有效滤过压 effective filtration pressure 影响肾小球滤过的因素 3.肾血浆流量 肾血浆流量减少 滤过平衡的位置前移 GFR↓ ↓ ↓ 静脉注射NE对GFR有何影响 影响肾小球滤过的因素 面积 通透性 肾小球毛细血管血压 肾小囊囊内压 血浆胶体渗透压 EFP GFR EFP GFR GFR GFR EFP GFR 滤过膜 = 肾小球有效滤过压 肾血浆流量 肾血浆流量 滤过平衡后移 GFR 二、影响肾小球滤过的因素 肾小球毛细血管内的血浆和肾小囊内液体之间有一层膜结构分隔，血浆中的水和小分子物质就是通过这层膜结构进入肾小囊的，这层膜结构就是滤过的屏障（filtration barrier)，称为滤过膜(filtration membrane) 肾小球内皮细胞上有许多小孔，称为窗孔(fenestration)，大多数窗孔无隔膜，水和小分子溶质（离子，葡萄糖、小分子蛋白质）可自由通过。肾小球内皮细胞表面富含唾液酸蛋白等带负离子的糖蛋白，能阻碍带负电荷的蛋白质通过。 基膜时水合凝胶构成的微纤维网结构，其上有直径2-8nm的多角形网孔，是阻止血浆蛋白滤过的主要屏障 足细胞相互交错的足突（footprocess)形成滤过裂隙（filtration slit)，其表面覆盖有滤过裂隙膜，膜上有4-14nm的小孔，是滤过的最后一道屏障。 分子有效半径小于2.0Nm的中性物质可以自由通过滤过膜，如葡萄糖（0.36Nm);分子半径在2.0-4.2nm 之间的物质，随着物质有效半径的增大，他们的滤过率逐渐降低；分子有效半径大于4.2Nm的物质则不能滤过。 血浆中的白蛋白虽然有效半径为3.6nm,但因为通常是带负电荷的，所以仍很难被滤过。 一些肾脏疾病累及滤过膜，导致滤过膜分子屏障和电荷屏障受损，滤过膜对血浆蛋白（以白蛋白为主）的通透性增加，导致肾小球滤过液中的蛋白含量增加，甚至出现蛋白尿 裂孔隔膜为一拉链状、高度有序的三维蛋白,是足细胞特有的细胞间连接结构。裂孔隔膜间隙很小, 可以允许小于一个白蛋白分子直径的物质通过。近年来发现的裂孔隔膜蛋白如nep hrin 、CD2AP[1 ] 、podocin 以及nephrin 的同分异构体NEPH21 ,它们的共同生理学功能是维持肾小球的正常滤过屏障。相邻足细胞间的nephrin 分子参与构成裂孔隔膜拉链状结构,其纯合子突变会导致严重的肾病综合征,表明nephrin 分子在对血浆蛋白通透性调节方面具有十分重要的作用 Nephrin 的发现及其特异性定位于裂孔隔膜启动了一系列研究,对肾小球滤过屏障的选择性通透和蛋白尿的发生机制有了更深入的了解,并为防治遗传性和获得性肾脏疾病提供了新的方法。Nephrin