药理学课件24抗充血性心力衰竭 .pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 第二十四章 抗慢性心功能不全药 体内过程 吸收、分布、 代谢、 排泄与药物极性有关。 脂溶性和半衰期：洋地黄毒苷地高辛毒毛花苷Ｋ 地高辛（口服） 1．吸收 　口服生物利用度约60%～80% 2．分布 　全身,肾心胰肝骨骼肌脑 3. 代谢转化 　 4．排泄 　60%～90%经肾排出,t1/2　36h(长)，肾功能不全者易中毒。 药理作用：一正二负(掌握) １．对心脏的作用（心肌细胞的直接作用） １、增加心肌收缩力（正性肌力作用） 使心肌收缩力加强，缩短速度加快→　　　　　收缩期缩短，舒张期相对延长→　　　　　有利冠状动脉供血 降低衰竭心肌耗氧量：　　　　　心排完全，室壁肌张力降低，心率减慢　　　　　（注意和肾上腺素区别） 增加心输出量 　2.减慢心率（负性频率作用） 　　　心收缩力↑→窦弓压力感受恢复→　　交感神经↓→迷走神经↑→心率↓　　（治疗室上性心律失常） 　　　有利于心搏出量的增加、贮能　　　 　3.对心肌电生理的影响 对心肌电生理的影响机制及后果 (1) 心室以上： 迷走↑→窦房结动作电位3期K+外流↑→MDP负值↑（负多）→窦房结的自律性↓窦性心动过缓（≥60次／min 停药） 心房肌3期K+外流↑→心房ERP↓→使房扑转为房颤 房室结0期Ca2+内流↓→房室传导↓ (2) 心室浦肯野纤维 Na+，K+-ATP酶↓→细胞内缺钾→MDP负值↓（负少）→MDP上移→ERP↓→室性心律失常。 MDP与阈电位的距离缩短→自律性↑→室性心律失常。 (3) 抑制房室传导（负性传导）--房室结Ca2+内流 ，传导减慢。 冲动：窦房结 房室结 浦肯野纤维 　　　（心房） （心室） 不同剂量心苷对传导影响不同。 传导的快慢主要受0 期除极的最大速率、静息膜电位（或MDP）和阈电位水平的影响。 在一定范围内，膜电位负值越大，0 期除极的速率越快，兴奋的传导越快；反之则慢。 强心苷剂量过大，可致心律失常。 ４。对心电图的影响 ： P波—心房波，Q波—心室波。 S-T段降低呈鱼钩状：心室肌异常。 T波低平甚至倒置，心室舒张异常，心肌缺血、缺氧、损害。 P-R间期延长:房室传导减慢 Q-T间期缩短:浦肯野纤维和心室肌ERP（不应期）缩短（心室收缩期缩短），自律性升高。 P-P间期延长（窦性频率减慢） 中毒量强心苷可引起各种心律失常。 心电图可出现：室性早搏、二联律、心动过速、传导阻滞甚至心室颤动。 1）心输出量增加，反射性兴奋迷走神经 降低窦房结自律性----心率减慢 缩短心房不应期 减慢房室传导 强心苷对正常与CHF心脏作用比较 ２)　对肾脏的作用——利尿 增加心排出量→肾血流增多。 抑制肾小管Na+-K+-ATP酶→　　抑制肾小管对Na+的重吸收→排Na+ ４).抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统 使血浆肾素活性降低，减少血管紧张素Ⅱ的生成及醛固酮的分泌，减轻心脏前后负荷,对心脏有保护作用。 临床应用 1．CHF 最佳适应症：伴房颤、房扑或心室率快的CHF 良好：瓣膜病、风心病、高血压、先心病、冠心病（低输出量型CHF） 效差：甲亢及严重贫血、肺心病和活动性心肌炎（疗效差且易中毒）或伴机械阻塞(损伤)的CHF无效：缩窄性心包炎，严重二尖瓣狭窄 CHF基础用药：地高辛+利尿药 2. 某些心律失常 ①房颤：减慢房室传导, 增加隐匿性传导 房颤----心房各部位发生的大量杂乱无章的细弱的纤颤；400-600次 /分。使过多冲动传到心室，心室率加快100-200次/分。 隐匿性传导---心房的冲动传入房室结后，所形成的动作电位幅度低，在传导时隐没在房室结中，不能到达心室，留下不应期，阻碍后继冲动的传递。 目的：房室结传导↓→隐匿性传导↑→心室率↓ ②　房扑：缩短心房ERP，使房扑转为房颤，再治疗房颤。 房扑----心房快速而规则的异位节律。危险更大，冲动频率低于房颤（250-350次 分），但传递能力强，易传入心室，使心室率增加且难控制（大于130次 分）。 ③　阵发性室上性心动过速：兴奋迷走N---心率减慢。（房室传导减慢） 房颤、房扑首选强心苷。 临床使用注意（掌握） 1.禁用Ca剂．用强心苷时，禁用Ca剂（二者有协同作用），避免中毒（强心苷的治疗量与中毒量很接近） ２.补钾 原因： ①中毒时，心