免疫抑制剂风湿病中的应用课件.ppt

THE END Thanks！ Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs — DMARDs 1 环磷酰胺 霉酚酸酯 环孢素A FK 506 2 甲氨蝶呤 来氟米特 硫唑嘌呤 3 羟氯喹 柳氮磺胺吡啶 沙利度胺 植物药： 雷公藤多甙 白芍总甙 Hydroxychloroquine－HCQ 秘鲁的金鸡纳树皮 1957年用于RA治疗 1959年发现其视网膜毒性 口服吸收迅速，半衰期4h，3~4月到达稳态 弱碱性，干扰依赖酸性环境的酶活性→干扰细胞功能→抑制T和B淋巴细胞功能，增加淋巴细胞凋亡 抑制中性粒细胞趋化、吞噬功能→抗炎作用 光保护作用 抗感染作用 调节脂代谢、降糖、抗血栓形成 【临床应用】 皮肤病变（光过敏、DLE、脂膜炎等） 关节炎 （RA、SLE、SS） SLE的背景治疗 【不良反应】 胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐等 色素沉着、脱发等 神经系统病变：头痛等 眼病：眼球调节反射障碍（复视等） 角膜沉积（虹视现象） 视网膜病变（视网膜黄斑水肿、异常色素沉着、视野缩窄、视力损害 －“牛眼”征；停药后仍会进展） 【用法与用量】 6.5mg/kg/d 200mg bid（每周5天） 半年后200mg qd 欧洲风湿病联盟2009年指南：低危人群5年内不需要眼科检查， 5年后每年检查1次；而高危人群应每年检查一次 【美国FDA孕妇分级】C级。用药期间禁止哺乳。 Hydroxychloroquine－HCQ Sulfasalazine －SASP 1938年 感染与RA 1978年用于RA 口服吸收迅速，3～5h达峰 抗菌作用 抑制花生四烯酸级联反应 抑制淋巴细胞活性，抑制中性粒细胞趋化，减少自由基生成 抑制肥大细胞释放组胺 免疫调节（抑制NF-κB作用） 【临床应用】 关节病变（RA、JIA、SpA等） IBD 【不良反应】 过敏反应（磺胺/水杨酸过敏者禁用→中毒性表皮松解症，Steven-Johnson） 消化道反应（恶心、呕吐、肝功能异常） 骨髓抑制（三系均有，G-6-PD缺乏者、血卟啉病者禁用） 男性不育（尿路梗阻、肠道梗阻患者禁用） 中枢神经系统（抑郁、头晕等） 呼吸系统（哮喘、嗜酸性肺炎、亚急性纤维性肺泡炎，哮喘患者慎用） 尿色变黄、出汗、流泪 【用法与用量】 0.5g bid→0.5g tid →1~1.5g bid 4~8周起效，最大疗效、副作用2~3月后 【美国FDA孕妇分级】 B级/D级（临近分娩时），哺乳妇女禁用 Sulfasalazine －SASP Thalidomide沙利度胺 20世纪50年代诺华制药 “海豹儿” 1965年，减轻结节红斑患者皮肤症状 1991年，抑制TNF-α——抗炎作用 1994年，抗血管新生作用——抗肿瘤作用 免疫调节作用：下调CD4+T和刺激CD8+T，降低CD4/8比率；诱导Th1→Th2。下调细胞黏附因子，减少中性粒细胞外渗、移行和黏附，从而减轻炎症反应 镇静止痒作用：有诱导睡眠的哌啶环结构，可能通过位于前脑的睡眠中心来起作用。 【临床应用】 皮肤病变（结节红斑、BD粘膜病变、脂膜炎、DM局限皮损、 坏疽性脓疱病等） 脊柱关节炎 多发性骨髓瘤等 【不良反应】 胃肠道反应：便秘等 致畸（服药前4周~停药后4周内严格避孕） 嗜睡（避免白天用药，司机、高空作业者慎用） 心血管系统：低血压、血栓（警惕深静脉血栓、心衰等） 神经系统表现：头痛、头晕、周围神经炎等 【用法与用量】 25～300mg/d，逐渐加量，qn服用 【美国FDA孕妇分级】 X级。用药期间禁止哺乳。 Thalidomide 沙利度胺 免疫抑制剂在风湿病中的应用 糖皮质激素 *局部用药避免使用无生物活性制剂 糖皮质激素 血浆半衰期（h） 生物活性时间（h） 糖皮质激素效能 盐皮质激素效能