干细胞分裂模和干细胞干性维持的机制研究.docVIP

一、关键科学问题及研究内容 拟解决的关键科学问题 面对我国生命医学科学的重大需求和干细胞研究的挑战，结合我们前期的研究基础，本项目拟重点围绕干细胞分裂模式的发生、调控和动态机制及其在正常和病理过程中的意义这一核心内容，解决如下关键科学问题： 以对称和不对称分裂为新的切入点，研究哺乳类组织干细胞干性维持这一重要生物学课题。 从机理上阐明对称和不对称分裂、细胞周期、miRNA、蛋 发现新的调控干细胞对称和不对称分裂的关键分子，为临床疾病的诊治提供线索。 主要研究内容 干细胞分裂模式对干细胞干性的调控机制：观察哺乳类上皮组织(前列腺、脑、内耳)在发育及病变过程中的干细胞分裂模式，研究及验证已知的和新发现的不对称分裂的关键分子的调控机理及其作用，包括与特异信号转导通路分子的关系。 细胞周期调控干细胞干性的获得及其机理：从干细胞多能性获得与细胞周期、分裂模式之间的关系与调控机理着手，结合影响细胞分裂模式、细胞周期变化的关键因子研究，从干性获得的角度逆向解读干细胞的干性与细胞周期、分裂模式之间的关系与调控机理，并在此系统中研究关键因子通过调节细胞周期来决定细胞命运的可能机制。 miRNA和蛋白质修饰在干细胞对称和不对称分裂过程中的作用及机理：分析miRNA 302/367集群、let-7和组蛋白修饰HDAC对干细胞分裂模式调控干细胞干性获得和维持的影响；鉴定let-7缺失、miRNA 30