亚裔晚期NSCLC湖南省肿瘤化疗治疗质量控制中心湖南省临床.ppt

流行病学 NSCLC的一线治疗 NSCLC的二线治疗 NSCLC的维持治疗 肺癌的流行病学 每年全世界新诊断病例高达1，200，000例 到2025年，亚洲NSCLC将占80% 在世界范围内，肺癌是男性和女性首位的癌症死因 近30年我国肺癌发病率呈上升趋势，大城市中男性肺癌死亡率占所有恶性肿瘤的38%，女性占16%均居首位。 80%以上肺癌为NSCLC 可手术切除的约15% 晚期ＮＳＣＬＣ一线治疗 晚期ＮＳＣＬＣ的二线治疗 维持治疗 维持治疗研究背景一:以铂类为基础的两药联合化疗疗效瓶颈 维持治疗研究背景二:以铂类为基础的两药联合化疗 + TKI 维持治疗研究背景三:厄罗替尼维持治疗显示获益 维持治疗的目的 一线化疗未PD的患者继续维持治疗的目的： 延缓疾病进展 延缓症状恶化 延缓死亡时间 增加后续治疗机会？ SATURN研究设计 SATURN研究的意义和近况 探讨EGFR生物标记物与EGFR-TKI维持治疗疗效相关性的前瞻、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究 近况：完成入组并在2009年ASCO上作了口头报道 29个国家和地区，152个研究中心参与 联合主要终点PFS*: IHC+患者 缓解率 (ORR) SATURN：结论 厄罗替尼维持治疗比较安慰剂组：所有患者群都显示临床获益，无论组织学类型，种族或吸烟状态 达到了主要终点和联合主要终点，降低了29%疾病进展风险（P0.0001) 提高肿瘤缓解率和疾病控制率 (12% vs.5%；60.6% vs 50.8%) 所有患者群都显示临床获益，无论组织学类型，种族或吸烟状态 疾病控制持续12周以上的患者明显增加（40.8% vs 27.4%） 无预期以外的毒副反应 因此，厄罗替尼和化疗序贯一线治疗组比较单用化疗组可以延长无进展生存，显著提高肿瘤缓解率，没有出现非预期的毒副反应。 TITAN or off study (n=889) 既往未化疗的 IIIB/IV NSCLC n=1,949 CR, PR, SD 1:1 4周期一线 含铂两药 标准化疗* PD 安慰剂 PD Off study 厄罗替尼 150mg/d PD Off study 肿瘤样本 (强制性) 根据EGFR 免疫组化蛋白表达分层 F. Cappuzzo. et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr 8001) *含铂方案可以为以下任何之一： 紫杉醇，吉西他宾，多西他赛+顺铂或卡铂； 长春瑞宾+顺铂 主要终点: PFS in all patients PFS in EGFR IHC+ 主要终点：PFS 所有患者PFS提高25% EGFR IHC阳性患者中PFS提高30% 次要终点 OS; PFS (EGFR –ve); TTP 安全性 药代动力学 探索性终点 EGFR, KRAS突变 EGFR/HER2 表达 基因拷贝数 其他HER1通路成分 F. Cappuzzo. et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr 8001) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 Time (weeks) HR=0.69 (0.58–0.82) Log-rank p0.0001 Erlotinib (n=307) Placebo (n=311) 18 32 PFS at 24 wks (%) 40 54 PFS at 12 wks (%) Placebo Erlotinib *PFS从随机化开始接受维持治疗计算；每6周评估一次 F. Cappuzzo. et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr 8001) PFS probability 50.8 45.4 5 安慰剂(n=445) 60.6 48.6 12 厄罗替尼(n=436) p=0.0035 疾病控制率 (CR+PR+SD), % 疾病稳定 (SD), % 缓解率 (CR/PR), % F. Cappuzzo. et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr 8001) F. Cappuzzo. et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr 8001) 谢 谢！ * * 培美曲噻血液毒性显著小于多西他赛。但该药物仍然具有一定细胞毒性，需要静脉给药，并需要给予叶酸和维生素B12解救治疗。患者多需住院治疗，限制了患者生活质量的进一步提高。 * 从这张柱状图可以看出，易瑞沙的月治疗费用较厄