T淋巴细胞介导的细胞免疫应答2014.ppt

第十二章 T淋巴细胞介导的细 胞免疫应答 Introduction 免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。 免疫应答的特点: 识别异己；具有特异性；多细胞系、多分子参与；受遗传调控；免疫记忆。 Introduction 一、免疫应答的有关概念 Introduction 一、免疫应答的有关概念 Introduction 二、T介导的免疫应答的三个阶段： ①T细胞特异性识别抗原阶段； APC提呈抗原、APC与T相互作用 ②T细胞活化、增殖和分化阶段； 活化信号传递、效应细胞产生 ③效应T细胞的产生及效应阶段 对抗原的清除、免疫应答的调节 免疫应答分为三个阶段 三、免疫应答的类型与效果 取决于抗原的质与量，机体的免疫状态和反应性。 第一节 T细胞对抗原的识别 第一节 T细胞对抗原的识别 一、APC向T细胞提呈抗原的过程： 第一节 T细胞对抗原的识别 二、APC与T细胞的相互作用 （一）T细胞与APC的非特异性结合 T细胞→淋巴结副皮质区 T细胞 APC 结合特点 生理作用 LFA-1 …… ICAM-1 可逆、短暂 为TCR的特异性 CD2 …… LFA-3 识别提供机会 未能识别的T细胞随即与APC分离→再次进入淋巴细胞循环 第一节 T细胞对抗原的识别 二、APC与T细胞的相互作用 （二）T细胞与APC的特异性结合 T细胞 APC 活化信号 抗原识别受体 TCR-CD3 … 抗原肽-MHC 1 辅助受体 CD4/CD8 … MHCⅡ/Ⅰ 共刺激分子 CD28 ………B7 2 T细胞对抗原识别的特点 1、TCR识别抗原肽：MHC复合物 双识别 MHC限制性 2、T细胞进行抗原识别的部位：外周淋巴器官T细胞区  双识别 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 一、T细胞活化涉及的分子 T细胞活化的第一信号 T细胞活化的第二信号 细胞因子促进T细胞充分活化 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞活化的条件： Signal 1：TCR-peptide-MHC I/II complex CD8/CD4 （coreceptor）—MHC I/ MHC II Signal 2:（costimulators）： T APC CD28 B7 CD2 LFA-3 LFA-1 ICAM-1，2 Cytokines：IL-1、IL-2、 IL-6、 IL-12 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 Costimulators and Cytokines 若缺乏协同刺激信号（CD28-B7），T 被诱导凋亡或为无能状态（anergy）。 没有细胞因子的作用，T细胞不能充分活化。CD28参与IL-2转录，促进IL-2mRNA表达。 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 Costimulators and Cytokines Clinical application 增强免疫应答：肿瘤（转染B7、CD28 gene) 抑制免疫应答：器官移植/自身免疫性疾病/ 过敏性疾病(抗体阻断B7，CD28 ） 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 二、T细胞活化的信号转导途径 细胞外环境变化→细胞膜受体改变→信号转导分子→传递至细胞内→转录因子活化→转位至核内→活化相关基因 T细胞活化信号涉及的靶基因（了解） T细胞活化的表现 产生CK及表达CKR——增殖分化 高表达AM，如：CD28、CD40L—活化Mφ、B细胞 表达FasL——诱导Fas+细胞凋亡 表达CTLA-4——抑制T细胞活化 三、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 两