血小板的病理生理76.pptVIP

血小板的病理生理 概 述 主要生理功能 血小板是血液中最小的血细胞，平均直径2～3m，体积为8m3，呈两面微凸的圆盘状 ① 参与止血 ② 促进凝血 ③ 参与机体的炎症与免疫反应 血小板及其主要生理功能 ① 血栓栓塞性疾病 ② 出血性疾病 ③ 动脉粥样硬化 ④ 恶性肿瘤 血小板相关疾病与病理过程 第1节 血小板的结构、转换和主要的生化、生理特性 2．血小板的溶胶凝胶 在膜内侧有三种丝状结构（微管、微丝和膜下细丝），能维持静息血小板的形状，也参与活化时发生变形、伸展、收缩和颗粒内容物的释放 1．血小板的表面结构 表面光滑，膜上有开放管道系统（OCS）的开口、各种糖蛋白和血小板第3因子（PF3） 血小板的基本结构 3．血小板的细胞器和内容物 颗粒、致密颗粒（颗粒）和溶酶体（颗粒）等。不同颗粒有种类和作用不同的各种内容物 4．血小板的特殊膜系统 指血小板特有的OCS和致密管道系统（DTS）。OCS大大增加血小板与血浆接触的表面积，也是颗粒内容物排出的通道 DTS分散在细胞质中，有过氧化物酶的活性，也是PG合成酶的所在部位和细胞内的Ca2＋储存池 血小板的基本结构 1．血小板的生成 血小板来源于巨核细胞。巨核细胞生成是一个复杂的细胞和生化过程：造血多能干细胞→巨核细胞系前体细胞→分化、增殖，产生巨核细胞→巨核细胞的成熟→胞质与核脱离，发生分割，释放血小板（骨髓与肺脏） 2．血小板生成的调控 巨核细胞增殖、分化和成熟的调控包括： ①受骨髓巨核细胞和血液血小板数量与机体的需求影响； ②受不同巨核细胞生成调节因子水平的影响。生成调节因子有正调节因子（如MK-CSF）和负调节因子（如PF4和-TG）两类因子 血小板的生成与破坏：血小板的生成与调控 正常成人循环血小板数为（100～300）×109/L，平均寿命7～14天。在血小板进入血液的头两天其功能最佳。老化血小板易在脾脏、肝脏和肺内被破坏、吞噬。活化、聚集的血小板在释放全部内容物后可自行解体。 血小板的分布与破坏 与血小板功能密切有关的是各种膜糖蛋白和血小板的脂质代谢产物 血小板的生化特点 血小板的膜糖蛋白 名称 结构 主要功能 GPⅠb-Ⅸ 复合物 由GPⅠb和GPⅨ以1:1形成复合物 GPⅠb近氨基末端有vWF和凝血酶的结合部位 参与血小板的黏附 凝血酶的高亲和性受体 维持血小板结构及细胞形态 血小板的膜糖蛋白 名称 结构 主要功能 整合素家族 GPⅡb-Ⅲa（Fg的受体） GPⅠa-Ⅱa（胶原的受体） GPⅠc-Ⅱa（FN与LN的受体） Ⅴ3（VN的受体） 由和亚基以非共价结合形成二聚体 以GPⅡb-Ⅲa比较特别，血小板活化后具有活性：以GPⅡb-Ⅲa－Fg－GPⅢa-Ⅱb的形式使两个血小板之间发生聚集 作为受体，与细胞外间质黏附蛋白和血浆黏附蛋白（胶原、LN、FN、VN、vWF和Fg等）相互作用 Fg－GPⅢa-Ⅱb的结合可促进血小板活化 血小板的膜糖蛋白 名称 结构 主要功能 其他血小板膜糖蛋白 PDECAM-1 GPⅣ（TSP的受体） GPⅤ（功能不清） 存在于血细胞和VEC，属于免疫球蛋白基因超家族成员的黏附分子 PDECAM-1参与与其他细胞的黏附过程 GPⅣ介导TSP参与血小板的聚集；与胶原结合可抑制胶原诱导的血小板的聚集 血小板的膜糖蛋白 名称 结构 主要功能 颗粒膜糖蛋白 GMP-140（即P-选择素） 是糖基化程度很高的糖蛋白，静息血小板只存在于颗粒膜上 血小板活化时，表达于质膜上可作为检测循环中血小板活化程度的特异指标 介导活化血小板与PMN、单核细胞的结合，参与炎症反应和血栓形成 促进活化血小板被吞噬细胞清除 血小板的脂质代谢 前列腺素代谢的主要产物及作用 名称 主要功能 PG类物质 PGE2 PGI2 PGE1 TXA2 通过对血小板和血管壁的作用调节止血和血栓形成，也参与炎症反应 ①血小板功能：激活剂（PGG2、PGH2、TXA2、PGE2） ；抑制剂（PGE1、6-O-PGE1、PGI2 ） ②血管舒缩活性：TXA2（缩血管）；PGI2、PGE2（扩血管） ③抑制炎症细胞释放炎症介质（PGE2） ④其他：PGI2和PGE2（支气管扩张），TXA2（支气管收缩）；脑内生成的PGE2可引起PG依赖性发热 前列腺素代谢的主要产物及作用 名称 主要功能 白细胞三烯 LTB4 LTC4 LTD4 LTE4 血小板经脂加氧酶可产生12-HP-ETE和12-HE