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N―乙酰半胱氨酸在慢性阻塞性肺疾病中进展 　　【摘要】慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的疾病，呈进行性进展。患病率和致死率呈上升趋势，氧化应激在COPD的发病机制中起到重要的作用，抗氧化治疗在临床上也越来越受到重视，NAC作为抗氧化剂常在COPD中应用，该文对其做一阐述。 　　【关键词】N-乙酰半胱氨酸；COPD；氧化应激；抗氧化治疗 　　【中图分类号】R563.9 【文献标识码】A 【文章编号】1674-0742（2013）03（a）-0184-02 　　慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的疾病，呈进行性进展。COPD患病率和致死率呈上升趋势，成为全球第四大死亡原因，在我国农村为首要死亡原因。大量实验显示：氧化应激可能成为COPD发病机制的中心环节。尤其20世纪80年代以后，氧化应激，氧化航氧化失衡在COPD的发病机制中日益受到重视。控制氧化应激能降低其对肺组织的损伤并降低感染的机会，从而减缓COPD的进展，所以寻找有效的抗氧化剂成为了COPD的防治重点。N-乙酰半胱氨酸（NAC）在20世纪60年代作为化痰剂应用于临床，随着不断深入的研究，其抗氧化作用越来越受到重视。该文就NAC在COPD的应用作一综述。 　　COPD的发病机制主要包涵三个方面：①慢性气道炎症②蛋白酶和抗蛋白酶失衡③氧化一抗氧化失衡。吸烟者和COPD急性发作期患者体内氧化剂负荷明显增加，异前列腺素F2α-Ⅲ增加，其与通过自由基氧化反应而形成的前列腺素是同分异构体。COPD患者肺部氧化剂来源有外源性和内源性。外源性氧化剂主要来源于烟草、烟雾和空气污染，内源性氧化剂是由巨噬细胞和中性粒细胞等炎症细胞释放的氧自由基。氧化应激引起气道上皮损伤主要是由于自由基与细胞膜或脂蛋白上的多价不饱和脂肪酸侧链发生反应形成脂质过氧化，该反应又能产生新的自由基，形成链式反应，导致对细胞膜的持续损害。烟雾中的多种氧化剂通过不同途径刺激肺内炎症反应，使炎症细胞释放多种活性氧（ROS），氧自由基和活性氧能够刺激气道的上皮细胞，使其分泌高分子的复合糖，降低粘膜防御功能，增强气道内皮细胞的通透性，减弱内皮细胞的黏附性，对肺泡Ⅱ型细胞有破坏作用。降低上皮细胞参与损伤修复的功能，同时促进前列腺素和白三烯的释放，进一步加重气道损伤而且氧自由基还能降低弹性蛋白和胶原蛋的合成使肺组织支架断裂，破坏α1-蛋白酶抑制剂（α1-p1）的活性部位――甲基氨酸残基，使α1-p1抑制白细胞弹性蛋白酶的能力下降，造成分泌型白细胞蛋白酶抑制剂等抗蛋白酶失活，从而导致弹力纤维分解，肺泡壁破坏，肺气肿形成。 　　氧化应激与肺部炎症相互影响、相互促进。为了控制氧化应激对机体的损伤，应用抗氧化剂治疗是一种不错的防治办法。 　　（1）NAC的药理特性 　　NAC是含有活性巯基（-SH）的左旋精氨酸的天然衍生物，其活性巯基能够将痰中粘液蛋白的二硫键打断，破坏黏液的固有结构，分解粘蛋白，降低痰液的黏度，还能改善呼吸道纤毛运动状态，刺激迷走神经反射，从而促进痰液排出。NAC有直接和间接两种抗氧化作用。直接作用就是其巯基可以和羟自由基（OH）过氧化氢（H2O2）以及次氯酸相互作用，以达到清除氧自由基的作用。间接作用是通过补充还原型谷胱甘肽（GSH）前体――半胱氨酸来实现的。GSH是肝脏和肺组织中合成并储存的。首先谷氨酸和半胱氨酸在合成酶作用下结合，其次再与甘氨酸结合形成GSH。GSH是细胞内非常重要的抗氧化物，能清除ROS，稳定细胞膜结构，稳定细胞内重要的蛋白质酶的性质。由于机体细胞缺少半胱氨酸，因此对于GSH的合成，半胱氨酸极为重要。NAC进入机体后可迅速脱乙酰成为半胱氨酸，为GSH合成提供底物，从而增进肺组织中GSH含量已达到抗氧化作用，给予NAC是目前调控细胞内GSH的最好方法。NAC口服后迅速吸收，2―3 h后达到最大血药浓度，其血浆t1/2是6.3 h，1次/d口服NAC600mg，5―14 d后血浆和肺中半胱氨酸和GSH短暂升高，但血浆和肺泡灌洗液中并未相应提高，3次/d，口服600 mg/次NAC，则可以明显增加血浆中GSH的浓度，这些数据说明了肺中半胱氨酸和GSH水平与NAC存在剂量依赖关系。因此在GSH耗竭或需要增加时可以补充NAC来维持肺组织中足够量的GSH。 　　（2）NAC在COPD的临床研究 　　整体研究：在瑞典开展的一项研究结果表明：COPD患者连续2年应用NAC，其FEV1下降幅度明显降低。对于年龄50岁的COPD患者，NAC的这种有利作用更加明显。Tattersull等发现COPD患者连续口服NAC2月后80%的患者痰液粘滞性下降，59%的患者痰液性状改善，74%患者排痰困难好转，71%咳嗽得到减轻。这说明NAC可以降低患者痰液的粘滞性，促进痰液排