颗粒溶素在重症药疹血清中表达分析及意义 付萌2.pptxVIP

颗粒溶素在重症药疹中的表达分析及意义第四军医大学西京皮肤医院 付萌 Stevens-Johson综合征/中毒性表皮坏死松解症 以广泛的表皮坏死/剥脱为表现 属于严重的药源性疾病 根据受累面积分为： Stevens-Johson综合征（剥脱面积10%） 中毒性表皮坏死松解症(剥脱面积＞30%) SJS/TEN重叠(剥脱面积＞10%, 30%)临床分期恢复期1-3周前驱期1-3周急性期1-3周Stevens-Johson综合征/中毒性表皮坏死松解症 早期 麻疹型药疹、靶样皮损、弥漫性红斑临床上难于与斑丘疹型药疹、多形红斑鉴别在SJS、TEN的早期 实验室指标？ 预测其向SJS、TEN的发展 预测其可能的严重度 (SJS、TEN或SJS/TEN overlap )＋早期识别TEN，早期治疗，从而降低TEN的死亡率TEN的发病机制TNF-αIFN-γGranulysinGranzyme-BsFasLPerforin颗粒溶素(Granulysin)是一种重要的溶细胞颗粒蛋白 在SJS、TEN疱液大量存在 给小鼠注射颗粒溶素可诱导TEN改变＋是引起表皮细胞凋亡的关键分子，在SJS、TEN发病中具有重要作用颗粒溶素(Granulysin)是否只表达于SJS、TEN患者？主要表达的细胞？与SJS、TEN疾病严重度的关系？＋SJS、TEN患者序号性别年龄发病时间（天）致敏药物诊断1男198卡马西平 SJS2女517双氯芬酸那 TEN3男154头孢曲松钠 SJS4男143青霉素 SJS5女179丙戊酸钠 TEN6男236阿莫西林 SJS7女269拉莫三嗪 TEN8女410双氯芬酸那 SJS9女311卡马西平 TEN10男437阿莫西林 TEN11女208扑热息痛 TEN12女378磺胺甲恶唑 TEN普通型药疹患者发疹型药疹5例固定型药疹2例多形红斑(药物所致)6例研究方法ELISA方法检测血清中颗粒溶素含量流式细胞仪分析颗粒溶素的表达急性期SJS、TEN患者血清颗粒溶素的表达水平急性期SJS、TEN患者颗粒溶素的表达细胞CD3 GranulysinGranulysin CD4 CD8急性期SJS、TEN患者CD8+T细胞表达颗粒溶素的比率SJS、TEN患者血清颗粒溶素的表达水平组别例数浓度(ng/ml)TEN70.28+0.14* SJS50.09+0.03*P0.05颗粒溶素与SJS、TEN患者的治疗反应讨论 颗粒溶素 由CD8+ T细胞产生 选择性表达于SJS和TEN 是SJS和TEN的重要血清学标记分子 ＋讨论 颗粒溶素 与SJS、TEN的病情严重度密切相关 与临床上病情变化密切相关 ＋结论检测血清或CD8+T细胞颗粒溶素的表达，有助于SJS、TEN的早期诊断及病情严重度的预测，并对观察临床SJS、TEN的治疗反应具有重要意义＋谢谢批评指正＋Stevens-Johson综合征/中毒性表皮坏死松解症 早期 麻疹型药疹、靶样皮损、弥漫性红斑 预警信号 高危药物、HLA亚型 水疱/糜烂、皮损起皱、 颜色变暗、感觉异常 临床上难于与斑丘疹型药疹、多形红斑鉴别发病时间定义以口腔、外阴、眼结膜、皮肤出现水疱、糜烂为第0天（丙戊酸钠与拉莫三嗪） 肿瘤 SLE（丙戊酸钠与拉莫三嗪） 肿瘤 SLE（丙戊酸钠与拉莫三嗪） 肿瘤 SLE（丙戊酸钠与拉莫三嗪） 肿瘤 SLE