华法的临床应用.pptVIP

华法林的临床应用 北京大学人民医院心内科 许俊堂 胡大一 作用机制 华法林的化学结构为3-(a-苯基丙酮)-4-羟基香豆素 华法林（coumadin）通过抑制肝脏环氧化还原酶，使无活性的氧化型（环氧化物型）维生素K（VK）无法还原为有活性的还原型（氢醌型）VK，阻止VK的循环应用，干扰VK依赖性凝血因子II、VII、IX、X的羧化，使这些凝血因子无法活化，仅停留在前体阶段（有抗原，无活性），而达到抗凝的目的。 作用机制 华法林通过抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成，限制血栓的扩大和延展 抑制在血栓的基础上形成新的血栓， 抑制血栓脱落和栓塞的发生，有利于已经血栓的清除。 药效学和药代动力学 华法林口服生物利用度好，起效和作用时间可以预测，在健康个体，口服90min后血浓度达到高峰。消旋体的华法林半衰期36~42h，在血浆中主要与白蛋白结合。 胎儿血药浓度接近母体值，但人乳汁中未发现有华法林存在  药效学和药代动力学 华法林几乎完全通过肝脏代谢清除，代谢产物具有微弱的抗凝作用。主要通过肾脏排泄，很少进入胆汁，只有极少量华法林以原形从尿排出，因此肾功能不全的病人不必调整华法林的剂量。 华法林的剂量反应关系变异很大，受许多因素影响，因此需要严密监测。 药效学和药代动力学 抗凝作用一般发生在给药后的24小时以内，但抗凝作用的峰值可能延长至72~96小时，因此华法