药理药动学.pptVIP

第三节 药物代谢动力学----药动学 ??一 、 药物的跨膜转运 （一）被动转运(passive transport) 药物分子只能 浓度高→浓度低 特点： 1.不需载体。 2.只能顺浓度差转运。 1．简单扩散(simple diffusion) 又称脂溶扩散（lipid diffusion），脂溶性的药物可溶于脂质而通过细胞膜。 解离型极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型极性小，脂溶性大，容易跨膜扩散。 解离：弱酸性药物在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离。 弱碱性药物则相反，在酸性环境中大部分解离，在碱性环境中不易解离。 2．滤过(filtration) 直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物。借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。 3. 易化扩散(facilitated diffusion)又称载体转运（carrier transport）是通过细胞膜上的某些特异性蛋白质——通透酶（permease）帮助而扩散。不需要供应ATP。 （二）主动转运(active transport) 需要膜上的特异性载体蛋白，需要消耗ATP，特点是分子或离子可由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。 如：钠、钙、氢、胺泵等。 二 药物的体内过程 吸收、分布、生物转化和排泄 （一）药物的吸收 吸收（absorption)：药物从用药部位进入血液循环的过程。 1.口服给药 消化道吸收（小肠） 2.舌下给药 3.直肠给药 肌肉注射 4.注射给药 注射部位吸收 皮下注射 静脉注射 5.皮肤、粘膜和肺泡吸收 （二）药物的分布 1.与血浆蛋白结合 2.药物的理化性质 3.体液的酸碱度 4.药物与组织的亲和力 5.器官的血流量 （三）药物的生物转化 大多数药物主要在肝脏 1．生物转化方式 氧化、还原或水解 结合 2．生物转化酶系 微粒体酶肝药酶或药酶 非微粒体酶 3．影响生物转化的主要因素 药酶诱导剂 药效减弱 药酶抑制剂 作用增高 其它因素 （四） 、 药物的排泄 1 肾脏排泄 2 胆汁排泄 3 其他 可从乳汁肠液、唾液、泪水或汗液中排泄 三、 药物的消除与蓄积 （一）药物的消除方式 1．恒比消除又称一级动力学消除 恒定比例 大多数药物的消除 2．恒量消除又称零级动力学消除 恒定数量 （二）蓄积的临床意义 1．血浆半衰期 (half-life time，T1/2)血药浓度下降一半时所需的时间称 。 反映了药物的消除速度 是给药时间间隔的依据 2．血药稳态浓度 给药速度＝消除速度（经4～5血浆半衰期） 血药浓度 → 坪值（稳态血浓度 Css ） 为了迅速产生药效，常在开始给药时采用较大剂量，以便首次给药就能达到稳态血药浓度 THE END * * 定义：研究机体对药物的处置(drug disposition) 药物在体内的吸收、分布、生物转化及 排泄过程的动态变化。 血药浓度随时间变化 首关消除（first pass elimination） 由胃肠道吸收的药物，经门静脉进入肝脏，被代谢灭活使进入血循环的药量减少，药效降低的现象。 生物利用度是指药物中主药进入血循环的相对量或相对速率。 弱酸性药物（水杨酸）解离多，重吸收少，排泄快 尿液颜色 少数药物可由小肠上皮吸收，经肝重新进入体循环，药物在胆汁、小肠、肝脏之间的这种循环称为肝肠循环