医学MicroRNA155通过下调清道夫受体表达抑制巨噬细胞泡化形成.docVIP

MicroRNA155通过下调清道夫受体表达抑制巨噬细胞泡沫化形成 尚菲 曾德意 杨慧 黄琳燕 刘捷 吕晓飞 关永源 周家国 【摘要】 【目的】 探讨microRNA-155(miR-155)对巨噬细胞泡沫化过程的影响及机制?【方法】 实时定量PCR检测miR-155的表达,Western Blot方法检测巨噬细胞A类清道夫受体SR-A和B型清道夫受体CD36的表达,激光共聚焦显微镜观察miR-155对THP-1结合?摄取DiI标记氧化型低密度脂蛋白(DiI-oxLDL)能力的影响?【结果】 80 μg/mL的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)时间依赖性地诱导巨噬细胞miR-155表达上调?过表达miR-155抑制SR-A和CD36的表达,同时巨噬细胞结合?摄取DiI-oxLDL的能力明显降低?而反义-miR-155则明显上调SR-A和CD36的表达,同时巨噬细胞结合?摄取DiI-oxLDL的能力明显增强?【结论】 MiR-155通过降低巨噬细胞SR-A和CD36的表达抑制巨噬泡沫细胞的形成? 【关键词】 miR-155; 动脉粥样硬化; THP-1巨噬细胞; 清道夫受体; 泡沫化 　　Abstract: 【Objective】 To study the effect of microRNA-155 (miR-155) on macrophagic foam cell formation. 【Methods】 Real-time RT-PCR was used to test the expression of microRNA-155. Western blot was used to determine the expression of scavenger receptors SR-A and CD36 in THP-1 macrophages. Receptor-specific binding and uptake of DiI-labeled ox-LDL (DiI-oxLDL) were examined by laser scanning confocal microscope. 【Results】 In THP-1 cells, 80 μg/mL oxidized low density lipoprotein (ox-LDL) induced up-regulation of miR-155 in a time-dependent manner. Ad-miR-155 transfection decreased the expression of SR-A and D36, and the uptake and binding of THP-1 cell with DiI-oxLDL. In contrast, miR-155 inhibitor increased the expression of SR-A and CD36, and the uptake and binding of THP-1 cell with DiI-oxLDL..【Conclusion】 MicroRNA-155 inhibits macrophagic foam cell formation through decreasing the expression of SR-A and CD36. 　　Key words: microRNA-155; atherosclerosis; THP-1 cell; foam cell; Scavenger receptor 　　表1〓AuNP和EPI-AnNP的流体粒径(nm)和Zeta电位 　　表阿霉素(epirubicin,EPI)为第二代蒽醌类抗肿瘤抗生素,在肿瘤的治疗中占有重要地位,但是由于靶向性差限制了其进一步临床应用[1],如何提高EPI的靶向性已成为目前急需解决的问题?近年来,纳米生物医学的发展为其提供了新的解决思路:将EPI组装于纳米载体上,组成纳米载药系统,该系统既可以提高EPI靶向性,又可以延长其体内滞留时间,从而提高药物疗效[2]?纳米金(gold nanoparticles,AuNP)是直径介于1 ~ 100 nm的金颗粒,具有生物相容性好?组织渗透性强?表面易于修饰等优点[3]?有研究表明:AuNP本身具有抗肿瘤血管生成作用,其主要机制为:AuNP可以结合血管内皮生长因子(VEGF165)的肝素结合位点,阻断其激活受体VEGFR2,进而抑制肿瘤血管内皮细胞的活化增殖[4-5]?另外,AuNP可以通过物理吸附?离子键结合?共价结合等方式结合抗肿瘤药物,组成AuNP载药系统[6]?该系统理论上既可以抗肿瘤血管生成,又可以抗肿瘤本身,发挥多靶点抗肿瘤作用?本实