免 疫 答.pptVIP

7. Antigen Presentation 王 家 鑫 College of Animal Science and Technology 7.1 Antigen Presenting Cells T cells only recognize antigenic epitopes that are bound to MHC molecules on some immune cells. And, immune responses to most foreign antigens can begin only after antigen has been captured, processed, and presented by these cells which are known as Antigen-presenting cells(APC). Antigenic epitopes come from the degradation of native antigen into peptide fragments, which is called antigen processing. 1. Professional APC are the cells that constitutively express MHC-II molecules. macrophage, dendritic cell, and B Cell. 2. Non-professional APC: epithelial cells, fibroblast,eosinophil,mast cells, NK cells. They are induced to express MHC-II molecules. 3. APC display the antigenic epitopes at the cell surface by MHC molecules, known as antigen presentation. Dendritic Cells in Porcine Skin 7.2 Antigen Presentation Three Pathways: 1. Ubiquitin-Proteasome MHC-I Pathway 2. Lysosome-MHC-II Pathway 3. Presentation of non-proteins 泛素（ubiquitin）: 一种小分子多肽, 引导与之结合的蛋白质进入蛋白酶体。 LMP2和LMP7（low molecular weight protein） 蛋白酶体（Proteasome）的主要活性成分，可水解抗原分子，使其成为小分子多肽。 免疫蛋白酶体(Immunoproteasome):IFN-γ TAP（抗原处理相关的转运蛋白, transporter associated with antigen processing） — 属于膜转运蛋白质，含有6-10个疏水性穿膜区，形成异源双聚体，可将8-12抗原多肽从胞浆转运至内质网。 Presentation of endogenous antigens Ubiquitin-proteasome MHC-I pathway： 蛋白酶体将抗原加工降解为多肽； 抗原肽通过TAP转运至内质网； 与MHC-I类分子装配成复合物(pMHC-I)； 转运至高尔基体； 转运至细胞膜，与T细胞表面的TCR结合。 Presentation of exogenous antigens 外源性抗原被内吞，在内吞小体（Endosome）和溶酶体被变性、水解成多肽。 MHC-II类分子合成后与Ii分子形成3聚体，在内吞小体和溶酶体内被蛋白酶水解形成MHC-II和CLIP复合物。 HLA-DM催化CLIP从MHC解离，促进MHC-II类分子与抗原多肽形成复合物。 转运至细胞膜。 Ii（Invariant chain）：非多态性的分子伴侣（Chaperone），与MHC-II类抗原形成复合物，参与MHC-II类抗原的装配和转运。 — 防止MHC-II类分子复合物到达内体前，肽与 肽结合槽结合； — 引导MHC-II类分子复合物进入内体； — 抑制蛋白酶水解。 CLIP（Class II associated Ii peptide）：在内吞小体中Ii链被蛋白酶水解，剩下CLIP仍与MHC-II类抗原肽结合槽结合。 HLA-DM：非多态性的MHC样蛋白质，双体结构，能够催化CLIP分子与MHC-II类分子解离，有利于抗原多肽与MHC-II类分子形成复合物。 非典型MHC-II类分子； 位于内吞小体或溶酶体； 与II类分子结合