神经 进行性肌养不良杨课件.ppt

进行性肌营养不良症 进行性肌营养不良症（progressive muscular dystrophy, PMD） 一组遗传性肌肉变性疾病； 临床特征主要为缓慢进行性加重的对称性肌无力和肌萎缩，无感觉障碍； 遗传方式主要为常染色体显性、隐性和 X连锁隐性遗传。 电生理表现主要为肌源性损害、神经传导速度正常； 组织学特征主要为进行性的肌纤维坏死、再生和脂肪及结缔组织增生，肌肉无异常产物堆积； 治疗方面主要为对症治疗； 目前尚无有效的根治方法。 根据遗传方式、起病年龄、萎缩肌肉的分布、病程进展速度和预后，PMD至少可以分为以下9种类型： 假肥大型肌营养不良症：包括Duchenne型肌营养不良症(DMD)和Becker型肌营养不良症(BMD) 面肩肱型肌营养不良(FSHD) 肢带型肌营养不良(LGMD) Emery-Dreifuss肌营养不良症(EDMD) 先天性肌营养不良症(CMD) 眼咽型肌营养不良症(OPMD) 眼型肌营养不良症 远端型肌营养不良症 假肥大型肌营养不良（DMD和BMD）基因位点在染色体Xp??，属X连锁隐性遗传 该基因是迄今发现的人类最大的基因 该基因编码的蛋白为抗肌萎缩蛋白（dystrophin,Dys） 患者因基因缺陷（缺失或突变）而导致肌细胞内缺少Dys（抗肌萎缩蛋白），造成功能缺失而发病。 此类患者无感觉障碍，EMG无失神经支配表 现，也没有代谢产物异常贮存的证据。 FSMD基因定位在染色体4q35，在此区域有一与KpnI酶切位点相关的3.3kb重复片段 正常人该片段重复10~150次 FSMD患者该片段重复次数通常少于8次 通过测定3.3kb/ KpnI片段重复的次数可作出基因诊断 该片段重复次数的减少并不直接引起基因的结构破坏，而是引起4q35基因的转录抑制被减弱或消除，使其表达上调而致病 LGMD是一类具有高度遗传异质性和表型异质性的常染遗传肌病 根据遗传方式分为： LGMD1-常显遗传 LGMD2-常隐遗传 90%的LGMD是LGMD2 LGMD的发病与肌膜蛋白和近膜蛋白的异常有关，直接影响肌细胞膜上的抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合体的结构和功能。 OPMD基因定位染色体14q11.2-13,其蛋白产物为多聚腺苷酸结合蛋白2（PABP2），故该基因也称多聚腺苷酸结合蛋白2基因 OPMD的发病与PABP2基因1号外显子上的GCG重复突变增加有关 正常人GCG仅重复6次，而OPMD重复8~13次，编码异常的多聚丙氨酸链 GCG重复的次数越多，症状越重 Emery-Dreifuss肌营养不良症基因定位在染色体Xq28和1q21-23，分别编码emerin和核纤层蛋白A/C，主要位于骨骼肌、心肌、平滑肌核膜 该基因异常导致核膜稳定性受损，造成骨骼肌和心肌的损害 PMD的肌肉基本病理改变为肌纤维的变性、坏死、萎缩和再生，肌膜核内移增多。 随着病情进展，肌细胞大小差异不断增加，出现肌细胞萎缩与代偿性增大呈相嵌分布的典型表现 肥大肌细胞横纹消失，光镜下呈玻璃样变； 坏死肌细胞出现空泡增多、絮样变性、颗粒变性和吞噬现象。 肌细胞间质内可见大量脂肪和结缔组织增生。 肌活检组化检查见Dys缺失或异常。 1、假肥大型 肌肉假肥大是由于肌束内大量脂肪和结缔组织的堆积造成。 根据Dys疏水肽段是否存在，以及蛋白空间结构变化和功能丧失的程度不同，又分为两种类型：DMD和BMD （1） Duchenne型肌营养不良症（DMD） 由Duchenne（1868）首先描述 DMD我国最常见的X连锁隐性遗传的肌病 女性携带致病基因，所生男孩约50%发病，无明星地理或种族差异 发病率约30/10万男婴 （1） Duchenne型肌营养不良症（DMD） 临床表现： 患儿均为男性，多在3～5岁发病； 起病隐袭 肌无力自躯干和四肢近端开始缓慢进展，下肢重与上肢； 出现骨盆带肌肉无力，表现为走路慢，脚尖着地，易跌倒； （1） Duchenne型肌营养不良症（DMD） 临床表现： 骨盆带肌肉无力，肌张力减低，由于髂腰肌和股四头肌无力而上楼及蹲位站立困难。 背部伸肌无力使站立时腰椎过度前凸，臀中肌无力导致行走时骨盆向两侧上下摆动，呈典型的鸭步 （1） Duchenne型肌营养不良症（DMD） 临床表现： Gower征（攀登起立征）： 由于腹肌和髂腰肌的无力，仰卧站立时，患儿必须先翻身转为俯卧位，依次屈膝关节和髋关节，并用双手支撑躯干成附跪位，然后以双手及双腿共同支撑躯干，再用手按压膝部以辅助股四头肌的肌力，身体呈深鞠躬位，最后双手攀附下肢缓慢地站立。 此为本病特征性表现。 （1） Duchenne型肌营养不良症（DMD） 临床表现： 翼状肩胛： 肩胛