医学疫学免疫耐受.pptVIP

医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 四、免疫耐受与临床 建立免疫耐受——抑制应答 *口服免疫原 HSP-RA MBP-MS *静脉注射Ag 移植前注射供者表达的同种异型抗原的血细胞，建立耐受 医学免疫学 *移植骨髓、胸腺:防GVH、治疗自身免疫病 转染基因：同种异型基因转染入受者骨髓干细胞 脱敏疗法 I 型超敏反应 *防感染 防止自身免疫病 诱导AId细胞 抑制T功能 自身抗原肽拮抗剂 预防自身免疫病 医学免疫学 打破耐受——恢复应答 （1）免疫原及免疫应答分子治疗肿瘤 Tumor肽疫苗 转基因 B7、MHC、IFN-γ (2）抗免疫抑制分子及调节性T细胞治疗肿瘤 抗CTLA-4抗体 抑制Treg 医学免疫学 （3）细胞因子及细胞因子抗体 IFN-γ：上调MHC分子，促进APC功能。 IL-12：诱导Th1，增强细胞免疫。 GM-CSF：诱导DC成熟，治疗Tumor。 抗TGF-β抗体：治疗Tumor （产生TGF-β ） 医学免疫学 （4）抗感染 综合药物疗法 HIV突变，产生抗原拮抗分子 T不完全活化 医学免疫学 免疫耐受 一、概述 1. Immunolgical tolerance 特异性无应答状态 免疫应答特殊类型 耐受原 Ag T/B 活化 — 效应 Back 医学免疫学 2. 临床意义 自身免疫病 肿瘤 移植 病原体 医学免疫学 二、免疫耐受的形成及表现 胚胎期、新生期——维持终生 Owen 1945 RBC chimeras Medawar 实验证实 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 与Burnet于1960年共同获得诺贝尔生理学或医学奖。 祖细胞 各种BCR/TCR结构不同的淋巴细胞 自身抗原 自身抗原 外来抗原 克隆清除去除未成熟自身反应性淋巴细胞 成熟未致敏淋巴细胞库 抗原特异性淋巴细胞增殖分化成效应细胞克隆 医学免疫学 2. 后天接触——可恢复 （1）Ag Ag 剂量 高（Ts）、低 Ag 类型 单体——耐受 Ag剂量低，不足以活化 Ag剂量高，诱导细胞凋亡和诱导抑制性细胞活化 T、B细胞耐受特点 T B 诱导 易 难 Ag剂量 低 高 持续 长 短 医学免疫学 免疫途径 口服：产生IgA, 局部免疫 耐受分离 粘膜局部免疫 口服 全身耐受 抗原持续存在: 无活化的APC提供共刺激信号，自身抗原反复刺激的T细胞，易发生活化后凋亡 决定基特点：诱导Treg的表位 抗原变异：易发生变异的病原体感染（HIV, HCV), 抗原能识别，但不能产生第一信号。 （2）机体方面的因素 应答状态受遗传背景和客观环境因素的影响 医学免疫学 三、免疫耐受机制 中枢耐受（不完全） 外周耐受 医学免疫学 中枢耐受（不完全） T、B在中枢免疫器官的阴性选择 Self-T、B Self-Ag Clone deletion Stem cell pTα gp33 CD4- CD8- TCR- DN β pTCR β、α × CD8+ CD4+ α TCR β DP Positive selection MHC CD8+ CD4+ SP Negative selection Self-T CD8+ CD4+ SP MHC I MHC II Stem cell Pro-B Pre-B imma- ture B cell ma- ture B cell acti- vated B cell plasma cell Ig gene Rearrangement Ig BCR Recognition response — — — — — Hμ μ — — — Hμ?SL Hμ?SL Pre-BCR — — Hμ?L IgM mIgM “ + ” — 自身Ag μ H ?L δ IgM, D mIgM, D + + AFC die Clonal deletion Receptor editing Ag 医学免疫学 2. 外周耐受 （1）克隆无能（clonal anergy） 　iDC提呈自身抗原，但iDC不充分表达B7和MHC－ＩＩ类分子，不能产生ＩＬ－１２，无第二信号 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 T克隆的TCR对组织特异自身抗原亲和力低，自身抗原浓度