病理生理学件肝性脑病.pptVIP

(二) 假性神经递质学说 论点：网状结构是维持意识的基础 4、假性神经递质的定义 结构与正常神经递质极为相似，能与正常神经递质竞争结合同一受体，但缺乏或具有极弱的传递信号的能力，这样的一类由芳香族氨基酸代谢产生的物质如苯乙醇胺和羟苯乙醇胺，就称为假性神经递质 (False neurotransmitter)。 (三) 氨基酸失衡学说 (四) γ –氨基丁酸学说 五、 常见诱因 消化道出血 碱中毒 感染 肾功能障碍 高蛋白饮食 镇静剂 六、防止原则 1、消除诱因 防治消化道出血 控制蛋白质的摄入 纠正碱中毒 防治便秘 2、发病学治疗 降低血氨 应用左旋多巴 支链氨基酸 应用苯二氮卓受体拮抗剂 Hepatorenal Syndrome 一、概念与分类 2、分类 功能性肾功能不全 器质性肾功能不全 * 谷氨酰胺合成酶主要存在于星形胶质细胞中，故星形胶质细胞是脑内清除氨的主要细胞 * 毒物走“小路”至大脑 * 肝硬化合并Hp(幽门螺杆菌)感染患者血氨浓度特别是门静脉血氨浓度明显升高，且仅见于肝硬化患者，认为可能是由于Hp尿素酶产生大量的氨被吸收后肝功能代谢降低所致。因此建议对肝硬化患者根除Hp有助于防止高氨血症和肝性脑病，尤其对已明确Hp感染者显得更为重要，应引起重视。 * 乳果糖系人工合成的双糖，在结肠内不被吸收，可被结肠细菌(双歧杆菌、乳酸杆菌等G+) 分解成乳酸和醋酸，使肠道pH值降至6以下，从而抑制肠道细菌产氨，减少氨的吸收。乳果糖分解产生酸能促进肠蠕动，引起排便。同时结肠内pH值6时，肠道内的有害菌群受到生长抑制，使其产生氨和其他有毒物质含量下降 * 目前处于中心地位的是氨中毒学说。因此，降低血氨是治疗肝性脑病的主要措施之一。 * 目前处于中心地位的是氨中毒学说。因此，降低血氨是治疗肝性脑病的主要措施之一。 * 目前处于中心地位的是氨中毒学说。因此，降低血氨是治疗肝性脑病的主要措施之一。 肝硬化合并Hp(幽门螺杆菌)感染患者血氨浓度明显升高。 根除Hp有助于防治肝性脑病。 Hp尿素酶 氨产生↑ 最新进展 2) 肌肉产氨增多 肌肉收缩加剧 腺苷酸分解↑ 产氨增多 2、 血氨增高的原因 （1） 氨的清除不足 （2）氨的产生增多 （3）氨的吸收增多 NH3 NH4+ H+ OH- PH值与氨吸收的关系 （3) 氨的吸收增多 pH5 酸透析 四. 发生机制 (Mechanism) (一) 氨中毒学说 (二) 假性神经递质学说 (四)γ –氨基丁酸学说 (三) 氨基酸失衡学说 (一) 氨中毒学说 1970年Parkes首先报道L-多巴治疗肝昏迷获得成功 其后，Fischer等对肝昏迷的发生提出了假性神经递质学说 脑干网状结构与觉醒 1、网状结构与意识 2、假性神经递质的结构 3、假性神经递质的形成及与肝性脑病的关系 四. 发生机制 (Mechanism) (一) 氨中毒学说 (二) 假性神经递质学说 (四)γ –氨基丁酸学说 (三) 氨基酸失衡学说 (一) 氨中毒学说 假性神经递质学说的不足 （1）肝硬化死亡病人，脑多巴胺和NE并不减少 （2）大鼠脑室注入羟苯乙醇胺，虽脑内NE和多巴胺↓，但动物活动无明显变化 支链氨基酸（BCAA) branched-chain amino acids 芳香氨基酸（AAA) aromatic amino acids 该学说是假性神经递质学说的补充和发展 3.0-3.5 0.6-1.2 1、AAA 和BCAA 的代谢特点 3、胰岛素可增加肌肉和脂肪组织对BCAA 的摄取和利用。 1、AAA 在肝脏代谢。 2、BCAA 被肌肉和脂肪组织摄取和利用。 分解代谢增强 + 2、发生机制 — — — 3、氨基酸失衡与肝性脑病 氨基酸失衡学说的不足 1、BCAA/AAA与脑病病情不平行 2、增加BCAA不一定逆转肝性脑病 3、食入或注入大量色氨酸未引起昏迷。 尽管如此，该学说仍是用BCAA治疗肝性脑病的理论基础. 四. 发生机制 (Mechanism) (一) 氨中毒学说 (二) 假性神经递质学说 (四)γ –氨基丁酸学说 (三) 氨基酸失衡学说 (一) 氨中毒学说 1、依据 1)、动物模型中，血清GABA升高12倍； 2)、GABA受体数增