N-羧酰化--氨基酸双阴离子和二胺与钯(Ⅱ)铂(Ⅱ)混配共同物合成及体外抗肿瘤活性研究.pdfVIP

摘 要 摘 要 针对现有铂类抗癌药物的缺点，本文合成了三十九个 N-羧酰化-α-氨基酸双阴离子 和二胺与钯( Ⅱ)/铂( Ⅱ) 的混配配合物，通过元素分析，红外光谱，质谱，紫外可见，核 磁共振氢谱等手段对其进行了化学表征，用 X-Ray 单晶衍射仪对其中九个配合物进行了 结构解析，结果表明，中心金属离子与去质子酰胺 N 和羧基 O 及二胺的两个 N 配位， 形 成 畸 变 平 面 四 边 形 空 间 配 位 构 型 。 用 SRB(Sulfonylrhodamine B) 法 和 MTT(Methylthiazolyl tetrazolium)法分别测定了这些配合物对 Bel-7402 、BGC-823 、 HL-60 和 KB 四株人癌细胞系的体外抗肿瘤活性，结果显示:配合物对肿瘤细胞具有选 择性，同类型的铂配合物并不比钯配合物活性好,不同种类的二胺、氨基酸和酰化剂对 配合物的活性均有影响。可能是不同肿瘤细胞具有不同的药物敏感性，使得相同的配合 物对不同的细胞活性产生差异。关于这类配合物的详细抗癌机理有待通过分子水平的实 验进一步阐明。 关键词 双阴离子 去质子酰胺 钯( Ⅱ)/铂( Ⅱ) X-Ray 抗肿瘤活性 I Abstract Abstract The thirty-nine palladium(II) /platinum(II) mixed-ligand complexes with N-carboxy acyl-α-amino acid dianion and diamine have been synthesized and characterized by elemental analysis、IR、MS 、UV and 1H NMR spectra techniques. The crystal and molecular stucture of nine complexes were determined by X-ray diffraction. In all complexes,the palladium(II) ion coordinated to the N atoms of the diamine molecule, the deprotonated amide nitrogen and one carboxylic oxygen of the amino acid molecule in a square-planar geometry as a five-membered chelate ring. The complexes have been assayed for cytotoxicity in vitro against cell lines ：human immature granulocyte leukemia (HL-60), humanliver carcinoma (Bel-7402), human gastrocarcinoma (BGC-823) and human nasopharyngeal carcinoma (KB) by SRB(Sulfonylrhodamine B) and MTT(Methylthiazolyl tetrazolium) methods. The results indicated that the complexes have selectivity to cancer cells, the cytotoxicity of the platinum(II) complexes is not higher than the