多西他赛脂质体稳定性研讨并分析.pdfVIP

摘要 多西他赛(docetaxel)是近年来开发的一种广谱抗癌药，对乳腺癌、肺癌、头 颈癌等多种癌症有很好的治疗作用。脂质体(1iposomes，LP)近年来广泛用作抗癌 药物的载体，具有提高被包封药物稳定性、靶向性、长效性、降低使用剂量等特 点。液态的脂质体是一种混悬液，在贮存过程中容易发生凝聚、融合，并导致所 包合药物的泄露。因此，探索提高多西他赛脂质体稳定性的方法具有重要的意义。 本论文围绕提高多西他赛脂质体稳定性问题，进行了以下几个方面的工作： (1)采用薄膜分散法制备了多西他赛脂质体。采用透析法分离游离药物和脂 质体，计算脂质体的包封率、渗漏率。以包封率为指标，采用正交设计实验摸索 多西他赛脂质体的最佳制备条件，结果表明脂质体的包封率可达87．32％。透射 电镜观察脂质体大多为球形或椭圆形，动态光散射显示冻于前后的粒径分布范围 都比较窄，说明体系的物理稳定性较好。 (2)研究了冷冻干燥对脂质体稳定性的影响。在最佳制备条件的基础上，添 加葡萄糖、蔗糖、壳聚糖等保护剂进行冷冻干燥，考察了冻干产品的形态、再分 散性、均一性等指标，确定了添加保护剂的合适比例，分别为卵磷脂与葡萄糖、 蔗糖、葡萄糖和蔗糖混合物的比例为1：1，卵磷脂与壳聚糖的比例为1：2。对冻干 前后的