神经氨酸酶抑剂扎那米韦类似物的合成研讨.pdfVIP

摘 要 甲型流感极易传染，变异性强，暴发频繁，严重威胁人类生命健 康。目前最主要的神经氨酸苷酶抑制剂有奥司他韦和扎那米韦，据报 道对奥斯他韦耐药性的流感病毒不但出现，值得庆幸的是，至今为止 扎拉米韦仍能敏感而高效地抑制这些甲流感病毒。由于扎那米韦的极 性较大，只能吸入式给药，生物利用率低，患有呼吸道疾病的人群不 适宜给药。研制出新型更高效，药效更持久的神经氨酸酶抑制剂迫在 眉睫。 本论文参考扎那米韦的结构，通过自然界丰富存在的氨基葡萄糖 为起始物。1、将氨基和羟基分别用邻苯二甲酰亚胺和乙酰基保护得 到溴代糖，在偶氮二异丁腈引发下的自由基反应，得到碳苷化的糖； 脱除邻苯二甲酸酐并用乙酰基保护裸露的氨基，再利用三苯甲基和乙 酰基在一系列的选择性保护和脱保护，氧化得到不饱和环框架。框架 上的烯丙基在环氧化，选择性开环能将氨基／羟基等修饰基团引入支 链部分。2、将羟基和氨基用乙酰基保护得到全乙酰化氨基葡萄糖， 脱除一位乙酰基，与三氯乙腈制的三氯亚胺酯，利用TMSOTf催化 的到糖苷化产物。糖苷化产物与间氯过氧苯甲酸环氧化，利用醇在 DDQ作用下选择性开环，再利用三苯甲基和乙酰基在一系列的选择 性保护和脱保护，氧化得到不饱和环框架。通过这一系列的化学反应。 成功的构建了扎那米韦衍生物所必需的吡喃环，并对支链进行成功的 修饰。本论文能为改进合成路线，进一步的设计和合成新的神经氨酸 酶抑制剂提供参考。 关键词：甲流感；氨基葡萄糖；扎拉米韦；合成研究 ABSTRACT Influenza’S and is ignificantmorbiditymortalitythreateningpublic health．OseltamivirandZanamivirarethemost neuraminidase important influenzavirus100％resistancetoOseltamivir inhibitors．Recently，the hasbeen Zanamivircanstill sensitiveto discovered，whlie highly influenza of oral of virus．However,because poor bioavailability zanamivirled and byhydrophiliccarboxylateguanidiniumgroups，more are effectiveNeuraminidaseinhibitors tobe urgentlysynthesized． Anew routewas to new synthetic designedsynthesize neuraminidaseinhibitorsrelatedto exsited Zanamivir．Extensively as aminoand waschoosed material，the glucosamine starting