[教学]药理学泛论64478.ppt

Mobil药理学总论 绪言 药理学的任务 药理学(Pharmacology)是研究药物与机体或病原体间相互作用规律的科学 药物(Drug)：经过药理学验证了其疗效及安全性的、可用于预防、诊断及治疗疾病的化学物质 药效学(Pharmacodynamics)：药物对机体的作用及作用规律；防治疾病的机制 药动学(Pharmacokinetics):机体对药物处置(disposition)的动态变化；药物被吸收、分布、代谢、排泄随时间的变化规律 药物对机体的作用和机体对药物的处置是同时发生的。 “桥梁科学”：基础医学与临床医学、药学与医学。 药效学药动学的研究结果和数据，是为了弄清疗效及不良反应，保证临床合理用药、安全用药；有助于开发研究新药新剂型；有助于了解机体的生理生化功能。 药理学的研究内容 药物对机体的作用(Action)和作用机制(Mechanism of action)、药物的体内过程； 临床上的适应证(indication)、不良反应(adverse reaction)、禁忌证(contraindication)，用药方法。 所需基础理论知识 医学：生理学、生物化学、微生物学、免疫学等； 药学：药物化学（天然及合成）、药剂学、分析化学等。 毒理学毒性反应、中毒机制、防治方法 实验性学科 实验生物体，清醒动物、麻醉动物、离体的(isolated)器官、组织、细胞、直至分子水平；微生物。 实验条件的严格控制 对照组：阴性对照组（溶剂、赋形剂）、阳性对照组（参比药物）、自身前后对照 定性及定量比较：药效、毒副反应、药动学 新药开发的药理学研究 对化合物进行临床前药理实验和临床药理实验，确认疗效和安全性，报请国家药品监督管理局批准，才可合法用作药品，上市销售。 临床前(preclinical)药理试验 动物试验，2种类以上（可含一种啮齿类） 临床前试验完成并且其资料通过新药评审专家委员会的安全性有效性审批，方可进入临床试验阶段 药效学研究 对所要防治的疾病的疗效（临床主要适应证）评估，体内体外2种以上试验方法，证明受试品的作用强度、特点以及是否优于同类老药 一般药理学研究 测试疗效以外的整体药理作用，至少包括精神神经系统、心血管系统、呼吸系统等，应尽可能广泛 药动学研究 研究药物入体后的随时动态变化及规律并借助相关数学模型，测算必要的药动学参数，指导用药方案、剂型选择，有助于发挥疗效、减少毒性 毒理学研究 保证临床用药的安全有效的安全性评价。包括全身用药的毒性、局部用药的毒性、特殊毒理（致畸、致癌、致突变，生殖毒理）、药物依赖性试验等。努力发现毒性表现、毒性靶点、可逆与否及防治办法。根据毒性反应特点，测算该药的最大耐受剂量，供临床确定剂量和预警毒副反应参考 临床药理试验 人体试验。包括I、II、III、IV期临床试验（clinical trial） I期临床试验 健康志愿者，20~50人，安全初始剂量起，测定安全范围及药动学研究，为II期试验做准备 II期临床试验 按规定条件选定适应证患者，200~300人，观察疗效和不良反应，必须设阴性（安慰剂 placebo）和阳性（已知药）对照组，采用双盲法 以上资料为申报上市销售所必需 III期临床试验 接近常规治疗，300人以上（在美国3000人以上是常事），进一步确定安全性及疗效 不合格者召回及撤出市场 IV期临床试验 上市后安全性和疗效的追踪观察研究 药物对机体的作用——药效学 药物的基本作用 作用性质 药物作用（drug action）， 药物效应（drug effect）。 兴奋（stimulation or excitation），兴奋药（stimulators or excitants） 抑制（depression or inhibition），抑制药（depresants or inhibitors） 化疗药 抑制、杀灭病原微生物（细菌、霉菌、病毒等），抑制、杀灭肿瘤细胞的药物，如抗生素及抗癌药等 营养补充剂或替代疗法 维生素、激素、无机盐、微量元素等 作用方式 直接作用、局部作用（local action） 外用、硫酸镁导泻、局麻等 全身作用（general action）、系统作用（systemic action）、吸收作用（absorptive action） 药物经吸收进入血液循环分布到作用部位起效（疗效）及作用于无关部位（副作用、不良反应），大部分口服、注射、栓剂等药物的作用方式 药物作用的选择性 药物对组织的亲和力高及组织器官对药物的反应性好，选择性高；反之则选择